Algunas, pero no todas, la radioterapia se pueden someter de forma segura en el meduloblastoma

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El meduloblastoma es un cáncer cerebral infantil poco común pero devastador. Este cáncer se puede diseminar a través del líquido cefalorraquídeo y alojarse en otras partes del cerebro o la columna. La radioterapia dirigida a todo el cerebro y la columna, seguida de una dosis adicional de radiación a la parte posterior del cerebro, previene esta propagación y ha sido el tratamiento estándar. Sin embargo, la radiación que se usa para tratar estos tumores impacta el cerebro y daña la función cognitiva, especialmente en pacientes más jóvenes cuyos cerebros recién comienzan a desarrollarse.

Un estudio nacional realizado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis y el Hospital de Investigación Infantil St. Jude sugiere que los niños con lo que se denomina “meduloblastoma de riesgo medio” pueden recibir un “refuerzo” de radiación en un volumen menor del cerebro. al final de un ciclo de radioterapia de seis semanas y aún mantienen el mismo control de la enfermedad que aquellos que reciben radiación en un área más grande. Pero los investigadores también encontraron que la dosis de los tratamientos de radiación preventiva administrados a todo el cerebro y la columna durante el régimen de seis semanas no se puede reducir sin reducir la supervivencia. Además, los investigadores demostraron que los tumores de los pacientes respondieron de manera diferente a la terapia según la biología de los tumores, lo que sentó las bases para futuros ensayos clínicos de tratamientos más específicos.

Los niños con meduloblastoma de riesgo medio tienen tasas de supervivencia a cinco años del 75% al ​​90%. Por el contrario, los niños con lo que se denomina “meduloblastoma de alto riesgo” tienen tasas de supervivencia a cinco años del 50% al 75%. Otros factores, como la edad del niño y si el cáncer se ha diseminado, ayudan a determinar la categoría de riesgo. Para este estudio, los investigadores se centraron en pacientes con meduloblastoma de riesgo medio.

Los resultados aparecen en línea el 10 de junio en Revista de oncología clínica.

“El meduloblastoma es una enfermedad devastadora”, dijo el primer y correspondiente autor Jeff M. Michalski, MD, Carlos A. Pérez, profesor de oncología radioterápica en la Universidad de Washington. “Es un tumor cerebral maligno que se desarrolla en el cerebelo, la parte inferior de la espalda del cerebro que es importante para coordinar el movimiento, el habla y el equilibrio. El tratamiento con radiación para este tumor también puede ser difícil, especialmente en niños más pequeños. Cuyo cerebro se está desarrollando activamente en estas áreas. Existe un equilibrio entre tratar eficazmente el tumor sin dañar la capacidad de los niños para moverse, pensar y aprender “.

Los niños con meduloblastoma de riesgo medio generalmente se someten a una cirugía para extirpar la mayor cantidad posible de tumor. También reciben quimioterapia y radioterapia para evitar que el tumor se propague a otras partes del cerebro y la columna a través del líquido cefalorraquídeo.

“Queríamos investigar si podíamos reducir de manera segura la cantidad de radiación que reciben estos pacientes, al preservar las partes normales del cerebro y reducir los efectos secundarios en los niños con este tipo de cáncer cerebral, mientras se mantiene un tratamiento efectivo”, dijo Michalski. Vicepresidente y director de programas clínicos del Departamento de Radioterapia Oncológica. “Descubrimos que reducir la dosis de radiación recibida en el transcurso de seis semanas de tratamiento tuvo un impacto negativo en la supervivencia. Pero también descubrimos que podíamos reducir de manera segura el tamaño del volumen cerebral que eventualmente recibe un aumento de radiación. Esperamos que estas medidas ayuden a reducir los efectos secundarios de este tratamiento, especialmente en pacientes más jóvenes “.

Trabajando con hospitales pediátricos en los Estados Unidos e internacionalmente, los investigadores evaluaron a 464 pacientes tratados por meduloblastoma diagnosticado entre los 3 y los 21 años de edad. Los pacientes más jóvenes, de 3 a 7 años, un momento clave en el desarrollo del cerebro, fueron asignados al azar para recibir radiación de dosis estándar (23,4 grises) o de dosis baja (18 grises) en la región de la cabeza y de la columna en cada uno de los 30 tratamientos. administrado durante seis semanas. Todos los pacientes mayores recibieron la dosis estándar, ya que su desarrollo cerebral es menos vulnerable a la radiación. Además, todos los pacientes fueron asignados al azar para recibir dos tamaños diferentes de “refuerzo” de radiación al final de las seis semanas de terapia. Para el refuerzo, todos los pacientes recibieron una dosis acumulada de 54 radiaciones grises para toda la región del cerebro llamada fosa posterior, que incluye el cerebelo, o para una región más pequeña del cerebro que incluye el perfil del tumor original más un margen adicional hasta unos dos centímetros más allá del borde del tumor original.

“Los pacientes que recibieron el empuje más pequeño lo hicieron tan bien como los que recibieron el empuje completo de la fosa posterior”, dijo Michalski, que trata a pacientes en Siteman Kids en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y en el Hospital de Niños de St. Louis. “Muchos médicos ya han adoptado este volumen de refuerzo más pequeño, pero ahora tenemos pruebas de alta calidad de que es seguro y eficaz”.

Para los pacientes que recibieron el volumen de refuerzo más pequeño, el 82,5% sobrevivió cinco años sin que el cáncer empeorara. Y para aquellos que recibieron el mayor volumen de empuje en toda la fosa posterior, el 80,5% sobrevivió cinco años sin que su enfermedad empeorara. Estos números no fueron estadísticamente diferentes. En un subconjunto de tumores con mutaciones en un gen llamado SHH, los pacientes en realidad mostraron una mejor supervivencia con el menor volumen de refuerzo.

Pero para los niños más pequeños, la dosis de radiación más baja durante seis semanas no dio lugar a cifras de supervivencia similares. De los que recibieron la dosis estándar de radiación craneoespinal, alrededor del 83 por ciento sobrevivió cinco años sin que su cáncer empeorara. De los que recibieron la dosis más baja, alrededor del 71 por ciento sobrevivió cinco años sin que su cáncer empeorara. Esta diferencia en la supervivencia fue estadísticamente significativa.

“Vimos tasas más altas de recurrencia y diseminación tumoral en pacientes más jóvenes que recibieron la dosis más baja de radiación craneoespinal”, dijo Michalski. “En general, no es seguro reducir la dosis de radiación en niños con meduloblastoma, aunque sabemos que la dosis más baja podría preservar su función cognitiva. Sin embargo, un subconjunto específico de pacientes, aquellos con mutaciones en un gen llamado WNT, lo hacen. funcionó bien con la dosis más baja, por lo que ahora solo estamos haciendo estudios con estos pacientes específicos para ver si podemos reducir de manera segura la dosis de radiación para ellos “.

Los tumores se clasificaron en cuatro subgrupos moleculares según su expresión génica y la biología predicha. Los tumores del primer grupo tienen mutaciones en las vías de señalización de WNT; estos últimos tienen mutaciones en el gen SHH; y los cánceres del tercer y cuarto grupos tienen cada uno patrones diferentes y más complejos de mutaciones genéticas. Los investigadores encontraron diferencias en las respuestas de los tumores al tratamiento basadas en la biología del tumor que pueden guiar el diseño de ensayos clínicos futuros.

“Hemos logrado grandes avances en los últimos 15 años en la apreciación de la diversidad molecular del meduloblastoma”, dijo el autor principal Paul Northcott, PhD, del St. Jude Children’s Research Hospital. “Realizamos la secuenciación del exoma completo y el perfil de metilación del ADN para asignar a los pacientes a subgrupos moleculares. Este fue un paso fundamental para contextualizar este último estudio basado en biología y nos mostró algunas diferencias importantes en la forma en que los niños responden a la terapia que de otro modo no habrían sido claras. Los resultados de este estudio desempeñarán un papel fundamental en el diseño de la próxima generación de ensayos clínicos para niños con meduloblastoma “.

Este trabajo fue apoyado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), incluida una subvención para el Centro de Operaciones de la Red Nacional de Ensayos Clínicos, número U10CA180886; beca para cátedras del Grupo de Oncología Infantil (COG), número U10CA098543; una subvención para centros de datos y estadísticas de la Red Nacional de Ensayos Clínicos, número U10CA098413; y otras subvenciones del NCI, incluidas las subvenciones U10CA180899, QARC U10CA29511, IROC U24CA180803 y COG Biospecimen Bank Grant U24CA196173. Los fondos también fueron provistos por la Fundación St. Baldrick’s, The Brain Tumor Charity, American Lebanese Syrian Associated Charities y St. Jude Children’s Research Hospital.

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