Aumenta la evidencia de que las vacunas MMR y Tdap fortalecen la protección contra COVID-19 peligroso

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Las vacunas están diseñadas para inducir una respuesta inmune fuerte y duradera a través de la creación de células T de memoria y células B. La vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola (MMR), que se administra en la infancia, y la vacuna contra el tétanos, la difteria y la tos ferina (Tdap ), administrados cada 10 años, se sabe que provocan una respuesta protectora contra las enfermedades por las que se nombran las vacunas. Pero estas vacunas pueden tener una ventaja inesperada: es posible que también provoquen células T de memoria de reacción cruzada que pueden responder a proteínas objetivo llamadas antígenos que se encuentran en otros microbios que causan enfermedades, incluidos los antígenos virales en el SARS-CoV-2. El concepto es que las células T de memoria preexistentes generadas por una vacuna triple vírica o Tdap anterior y activadas por una infección por SARS-CoV-2 dan al sistema inmunológico una ventaja para responder al SARS-CoV-2, reduciendo así el riesgo de COVID grave. 19.

Para investigar si las vacunas MMR y Tdap brindan protección adicional contra COVID-19, los investigadores del Brigham and Women’s Hospital realizaron pruebas de laboratorio utilizando nuevas técnicas sensibles para detectar y caracterizar las respuestas de las células T a los antígenos. Aplicaron estas técnicas para medir la respuesta de las células T aisladas de la sangre de pacientes convalecientes con COVID-19 y pacientes vacunados con COVID-19 a los antígenos del SARS-CoV-2 y las vacunas MMR y Tdap. En colaboración con colaboradores de la Clínica Cleveland, también explotaron una gran cohorte bien conocida de pacientes con COVID-19 y descubrieron que la vacuna triple vírica o Tdap anterior se asoció con una menor gravedad de la enfermedad. Sus hallazgos se publican en Medicina.

«Nuestros colegas de la Clínica Cleveland observaron una asociación en la que las personas con COVID-19 que recibieron vacunas MMR o Tdap tenían una frecuencia mucho menor de ir a la UCI o morir», dijo el coautor Andrew Lichtman, MD, PhD, inmunólogo. e investigador senior en el Departamento de Patología de Brigham y profesor de Patología en la Facultad de Medicina de Harvard. «Aunque estudios anteriores más pequeños sugirieron un vínculo similar, nuestros análisis epidemiológicos en profundidad, junto con los resultados de nuestra investigación básica, sugieren que estas vacunas administradas comúnmente pueden proteger contra enfermedades graves».

«Durante la pandemia de COVID-19, sabemos que ha habido una fuerte disminución en las vacunas de rutina para niños y adolescentes», dijo la autora correspondiente Tanya Mayadas, PhD, científica principal del Departamento de Patología de Brigham y profesora de Patología en la Escuela de Medicina de Harvard. . . «Nuestros hallazgos subrayan la importancia de la vacunación de rutina para niños y adultos. Sabemos que las vacunas protegen contra enfermedades devastadoras y ahora estamos viendo evidencia creciente de que algunas de ellas brindan cierto grado de protección contra la enfermedad grave COVID-19».

La investigación del equipo se inició con una observación inesperada. Mayadas, su becario postdoctoral Vijaya Mysore, PhD, y sus colegas observaron en experimentos de laboratorio con sangre de convaleciente COVID-19 que siempre que observaron una mayor respuesta de las células T a las proteínas del SARS-CoV-2, también vieron una mayor respuesta a las proteínas de la MMR. y Tdap, que estaban usando como controles. Esto se ha observado tanto con COVID-19 convalecientes como con individuos no infectados vacunados contra el SARS-CoV-2. Esta conexión se estableció mediante el uso por parte del equipo de células presentadoras de antígeno altamente eficientes (descritas en una publicación recientemente publicada). Naturaleza Comunicaciones papel) derivados de sangre, cargados con antígenos de SARS-CoV-2, MMR o Tdap y cocultivados con células T del mismo individuo. Usando secuenciación de ARN de una sola célula y análisis de receptor de antígeno de célula T, el equipo observó que los receptores de antígeno en muchas de las células T de individuos que se habían recuperado de COVID-19 que respondían a proteínas de SARS-CoV-2 (Spike-S1 y Nucleocápside) eran idénticos a los receptores de antígenos en las células T que respondían a las proteínas MMR y Tdap. Este hallazgo indicó la presencia de clones de células T que pueden responder tanto a los antígenos del SARS-CoV-2 como a los antígenos de las vacunas MMR y Tdap.

En un segundo análisis, Mayadas y sus colegas colaboraron con investigadores de la Clínica Cleveland para revisar la evidencia epidemiológica. El equipo de la Clínica Cleveland realizó un estudio de cohorte retrospectivo utilizando datos de más de 75,000 pacientes atendidos en el Sistema de Salud de la Clínica Cleveland en Ohio o Florida que dieron positivo por COVID-19 entre el 8 de marzo de 2020 y el 31 de marzo de 2021. El equipo utilizó una estadística método conocido como ponderación de puntaje de propensión a la superposición para comparar dos resultados de gravedad de la enfermedad (hospitalización relacionada con COVID y hospitalización en UCI o muerte relacionada con COVID) para pacientes que habían sido vacunados contra MMR o Tdap y aquellos que no. Descubrieron que los pacientes que habían sido vacunados previamente para la vacuna triple vírica tenían una disminución del 38% en las admisiones hospitalarias y una disminución del 32% en las admisiones / muertes en la UCI. De manera similar, los pacientes previamente vacunados para Tdap tuvieron una reducción del 23% y 20% en las tasas de estos resultados, respectivamente.

«Además de conocer los beneficios potenciales de las vacunas MMR y Tdap en el contexto de COVID-19, este estudio proporciona un modelo para acelerar la investigación», dijo la coautora Lara Jehi, MD, MHCDS, directora de información de investigación de Cleveland Clínica Sistema sanitario. «Las hipótesis biomédicas generadas en el laboratorio se pueden explorar a través de una sólida investigación clínica y epidemiológica en datos del mundo real bien curados, como el Registro COVID de la Clínica Cleveland. El conocimiento aprendido a través de esta colaboración es mucho más que la suma de nuestras partes individuales».

Los autores señalan que, si bien sus hallazgos de laboratorio se ven reforzados por observaciones epidemiológicas, se necesita más trabajo para evaluar la asociación entre las vacunas MMR y Tdap y la gravedad de la enfermedad COVID-19 para determinar si la relación es causal. Los estudios prospectivos de vacunación y resultados de los pacientes pueden ayudar a distinguir la correlación de la causalidad.

«Con respecto a las vacunas COVID-19, nuestros hallazgos predicen que aunque MMR y Tdap no son un sustituto de las vacunas COVID-19, pueden ofrecer una protección mayor y más duradera, posiblemente contra variantes pico emergentes que la vacuna COVID sola. -19», él dijo. Mayada. «Y en áreas donde las vacunas COVID-19 no están disponibles, podrían proteger a las personas infectadas de desarrollar enfermedades graves».

Conflicto de intereses: El coautor David R. Walt tiene una participación financiera en Quanterix Corporation, una empresa que desarrolla una plataforma de inmunoensayo digital ultrasensible. Es un inventor de la tecnología Simoa, fundador de la empresa y miembro de su junta directiva. Las pruebas Simoa anti-SARS-CoV-2 de esta publicación han sido autorizadas por Brigham and Women’s Hospital a Quanterix Corporation. El coautor Tal Gilboa recibe pagos de regalías del Brigham and Women’s Hospital por la tecnología de prueba de anticuerpos. Tanya Mayadas tiene una participación financiera en neuAPC Therapeutics, una empresa que desarrollará anticuerpos anti-FcγRIIIB para la generación de células presentadoras de antígeno derivadas de neutrófilos (nAPC) y se desempeña como asesora científica. Los coautores Vijayashree Mysore, Xavier Cullere y Mayadas tienen una patente provisional sobre la generación de nAPC inmunogénicas y sus métodos de uso.

Financiación: El trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud R01HL065095, R01AI152522 y R01NS097719, una generosa donación de Barbara y Amos Hostetter y la Fundación Chleck.

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