Bacterias patógenas hechas casi inofensivas – ScienceDaily

0 14


Pseudomonas aeruginosa es una bacteria patógena oportunista presente en muchos nichos ecológicos, como las raíces de las plantas, el agua estancada o incluso las tuberías de nuestros hogares. Naturalmente muy versátil, puede causar infecciones agudas y crónicas que son potencialmente fatales para personas con sistemas inmunológicos debilitados. La presencia de P. aeruginosa en entornos clínicos, donde puede colonizar respiradores y catéteres, es una seria amenaza. Además, su adaptabilidad y resistencia a muchos antibióticos hacen que las infecciones P. aeruginosa cada vez más difícil de tratar. Por tanto, existe una necesidad urgente de desarrollar nuevos antibacterianos.

Científicos de la Universidad de Ginebra (UNIGE), Suiza, han identificado un regulador de expresión génica previamente desconocido en esta bacteria, cuya ausencia reduce significativamente el poder infeccioso de P. aeruginosa y su naturaleza peligrosa. Estos resultados, que se publicarán en la revista Investigación sobre ácidos nucleicos, podría ser un objetivo innovador en la lucha contra este patógeno.

Las helicasas de ARN realizan funciones reguladoras esenciales al unirse y llevar a cabo varias moléculas de ARN para realizar sus funciones. Las helicasas de ARN están presentes en los genomas de casi todos los organismos vivos conocidos, incluidas bacterias, levaduras, plantas y seres humanos; sin embargo, han adquirido propiedades específicas en función del organismo en el que se encuentran. “Pseudomonas aeruginosa tiene una ARN helicasa cuya función se desconocía, pero que se ha encontrado en otros patógenos ”, explica Martina Valentini, investigadora al frente de esta investigación en el Departamento de Microbiología y Medicina Molecular de la Facultad de Medicina de la UNIGE, y becaria. Estudio “Ambición” del FNS “Queríamos comprender cuál era su papel, en particular en relación con la patogénesis de las bacterias y su adaptación ambiental”.

Una virulencia severamente reducida

Para hacer esto, el equipo de Ginebra combinó enfoques genéticos bioquímicos y moleculares para determinar la función de esta proteína. “En ausencia de esta helicasa de ARN, P. aeruginosa normalmente se multiplica in vitro, tanto en medio líquido como en medio semisólido a 37 ° C ”, informa Stéphane Hausmann, investigador asociado del Departamento de Microbiología y Medicina Molecular de la Facultad de Medicina de la UNIGE y primer autor de este estudio. Para determinar si la capacidad de la bacteria para infectar se vio afectada, tuvimos que observarla in vivo en un organismo vivo “.

Luego, los científicos continuaron su investigación utilizando larvas de Galleria mellonella, un insecto modelo para estudiar las interacciones huésped-patógeno. De hecho, el sistema inmunológico innato de los insectos tiene importantes similitudes con el de los mamíferos. Además, estas larvas pueden vivir a temperaturas entre 5 ° C y 45 ° C, lo que permite estudiar el crecimiento bacteriano a diferentes temperaturas, incluida la del cuerpo humano. Se observaron tres grupos de larvas; el primero, tras la inyección de una solución salina, vio sobrevivir al 100% de su población. En presencia de una cepa normal de P. aeruginosa, menos del 20% sobrevivió 20 horas después de la infección. Al contrario, cuando P. aeruginosa ya no poseía el gen ARN helicasa, más del 90% de las larvas permanecieron vivas. “Las bacterias modificadas se volvieron casi inofensivas, pero permanecieron muy vivas”, dice Stéphane Hausmann.

Inhibir sin matar

Los resultados de este trabajo muestran que este regulador influye en la producción de diferentes factores de virulencia en las bacterias. “De hecho, esta proteína controla la degradación de numerosos ARN mensajeros que codifican factores de virulencia”, resume Martina Valentini. “Desde la perspectiva de la estrategia de un fármaco antimicrobiano, desactivar los factores de virulencia del patógeno en lugar de intentar eliminarlo por completo significa permitir que el sistema inmunológico del huésped neutralice naturalmente la bacteria y reduzca potencialmente el riesgo de desarrollo de resistencia. De hecho, si intentamos matar bacterias a toda costa, las bacterias se adaptarán para sobrevivir, lo que favorecerá la aparición de cepas resistentes ”.

El equipo de Ginebra continúa actualmente su trabajo de cribado de una serie de moléculas de fármacos conocidas para determinar si alguna de ellas tiene la capacidad de bloquear selectivamente esta proteína y estudiar en detalle los mecanismos de inhibición en los que podría basarse una estrategia terapéutica eficaz.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de Ginebra. Nota: El contenido se puede cambiar según el estilo y la longitud.

También podría gustarte
Deja una respuesta

Su dirección de correo electrónico no será publicada.

This website uses cookies to improve your experience. We'll assume you're ok with this, but you can opt-out if you wish. Accept Read More