Células cardíacas latentes cultivadas en laboratorio identifican un fármaco potencial para organizar el daño cardíaco relacionado con COVID-19

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Los científicos de Cambridge cultivaron células cardíacas latentes en el laboratorio y demostraron lo vulnerables que son a la infección por SARS-CoV-2. En un estudio publicado en Biología de la comunicación, utilizaron este sistema para demostrar que un péptido experimental llamado DX600 puede evitar que el virus ingrese a las células del corazón.

El corazón es uno de los principales órganos dañados por la infección por SARS-CoV-2, en particular las células cardíacas o «cardiomiocitos», que se contraen y hacen circular la sangre. También se cree que el daño a las células cardíacas contribuye a los síntomas del COVID de larga duración.

Los pacientes con problemas cardíacos subyacentes tienen cuatro veces más probabilidades de morir de COVID-19, la enfermedad causada por la infección por SARS-CoV-2. La tasa de muerte en pacientes con COVID-19 aumenta del 2,3% al 10,5% en estos individuos.

Para ingresar a nuestras células, el SARS-CoV-2 secuestra una proteína en la superficie celular, un receptor conocido como ACE2. Las proteínas de pico en la superficie del SARS-CoV-2, que le dan su apariencia distintiva de «corona», se unen a ACE2. A continuación, se escinden tanto la proteína de pico como la ACE2, lo que permite que el material genético del virus entre en la célula huésped. El virus manipula la maquinaria de la célula huésped para permitir su replicación y propagación.

Un equipo de científicos de la Universidad de Cambridge utilizó células madre embrionarias humanas para hacer crecer grupos de células cardíacas en el laboratorio y demostró que estas células imitan el comportamiento de las células del cuerpo, latiendo como para bombear sangre. Fundamentalmente, estas células cardíacas modelo también contenían los componentes clave necesarios para la infección por SARS-CoV-2, sobre todo el receptor ACE2.

Trabajando en laboratorios especiales de bioseguridad y utilizando un virus sintético modificado («pseudotipado») más seguro decorado con la proteína pico SARS-CoV-2, el equipo imitó cómo el virus infecta las células del corazón. Luego utilizaron este modelo para identificar medicamentos potenciales para bloquear la infección.

El Dr. Sanjay Sinha del Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute dijo: “Usando células madre, hemos podido crear un modelo que, en muchos sentidos, se comporta como lo hace un corazón, latiendo al ritmo. Mire cómo el coronavirus infecta las células y, lo que es más importante, nos ayuda a seleccionar posibles medicamentos que podrían prevenir daños al corazón «.

El equipo demostró que ciertos medicamentos que se dirigen a las proteínas involucradas en la entrada del virus SARS-CoV-2 reducen significativamente los niveles de infección. Estos incluyeron un anticuerpo ACE2 que previamente se había demostrado que neutraliza el virus SARS-CoV-2 pseudotipado y DX600, un fármaco en investigación.

DX600 es un antagonista del péptido ACE2, que es una molécula que se dirige específicamente a ACE2 e inhibe la actividad de los péptidos que juegan un papel en permitir que el virus ingrese a la célula.

DX600 fue aproximadamente siete veces más eficaz para prevenir infecciones que el anticuerpo, aunque los investigadores dicen que esto puede deberse a que se usó en concentraciones más altas. El medicamento no afectó la cantidad de células cardíacas, lo que implica que es poco probable que sea tóxico.

El profesor Anthony Davenport del Departamento de Medicina y un colega del St Catharine’s College de Cambridge dijo: «La proteína de punta es como una llave que encaja en la ‘cerradura’ de la superficie celular, el receptor ACE2, lo que le permite ingresar. Actúa como masticar goma de mascar, atascando el mecanismo de bloqueo, lo que dificulta mucho más que la llave gire y desbloquee la puerta de la celda.

«Necesitamos hacer más investigaciones sobre este medicamento, pero puede proporcionarnos un nuevo tratamiento para ayudar a reducir el daño cardíaco en pacientes infectados recientemente con el virus, particularmente aquellos que ya tienen afecciones cardíacas subyacentes o que no han sido vacunados. Creemos también puede ayudar a reducir los síntomas del COVID de larga duración «.

La investigación fue ampliamente apoyada por Wellcome, Addenbrooke’s Charitable Trust, Rosetrees Trust Charity y la British Heart Foundation.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de Cambridge. El texto original de esta historia tiene una licencia Creative Commons. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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