¿Ceñir la tau protegerá contra las demencias de Parkinson y con cuerpos de Lewy? – Ciencia diaria

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¿Una reducción de la proteína tau en las neuronas del cerebro protegerá contra la enfermedad de Parkinson y las demencias con cuerpos de Lewy?

Un nuevo estudio, publicado en la revista eNeuro, sugiere que la respuesta es no. Si esto se confirma, ese hallazgo difiere de la enfermedad de Alzheimer, donde la reducción de los niveles endógenos de tau en las neuronas cerebrales protege a múltiples modelos de la enfermedad, lo que sugiere además que el papel de la tau en la patogénesis de la demencia con cuerpos de Lewy es distinto. de la enfermedad de Alzheimer.

Tanto la demencia de la enfermedad de Parkinson como la demencia con cuerpos de Lewy se caracterizan por agregados intracelulares mal plegados de la proteína alfa-sinucleína en las neuronas cerebrales, y las dos enfermedades juntas son la segunda causa más común de demencia neurodegenerativa después del Alzheimer.

Investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham, dirigidos por Laura Volpicelli-Daley, Ph.D., profesora asociada de neurología, utilizaron un modelo de la enfermedad de Parkinson que desarrolló hace 11 años. Volpicelli-Daley aplica concentraciones muy bajas de alfa-sinucleína alterada, que ha asumido una conformación patológica, a neuronas tanto in vitro como in vivo. Las células nerviosas ocupan algunas de las fibrillas. Dentro de las células, la alfa-sinucleína alterada actúa como una semilla para atraer la alfa-sinucleína soluble que está presente de forma natural en las neuronas. Esto transforma la alfa-sinucleína soluble en agregados patológicos e insolubles que deterioran la función neuronal y conducen a la muerte celular. Estas inclusiones de alfa-sinucleína modificadas comparten morfología con las que se encuentran en el cerebro de la enfermedad de Parkinson después de la muerte.

Este modelo de enfermedad, llamado formación de inclusión de alfa-sinucleína modelada, se utilizó para comparar neuronas que producen la cantidad normal de proteína tau, con neuronas mutantes que carecen de uno o ambos genes para tau y, por lo tanto, tienen menos o ninguna proteína tau. Si la tau endógena contribuye a la progresión de la enfermedad, se esperaba que los mutantes heterocigotos o knockout tau mostraran protección. Sin embargo, los investigadores de la UAB no encontraron diferencias con el control de tipo salvaje.

En sus resultados, los investigadores demostraron por primera vez que efectivamente existía una interacción entre tau y alfa-sinucleína en las células, ambas proteínas ubicadas en las terminales presinápticas de las neuronas cultivadas primarias y en la corteza cerebral del ratón, lo cual es consistente con resultados previos del cerebro humano. preparaciones y con varios estudios in vitro que demuestran que las dos proteínas interactúan entre sí.

Sin embargo, la reducción o ausencia completa de tau no evitó la formación de inclusión de alfa-sinucleína inducida por fibrillas en neuronas primarias del hipocampo que crecían in vitro. En ratones, incluso la reducción o ausencia de tau no previno la formación de alfa-sinucleína inducida por fibrillas en el control motor o áreas límbicas del cerebro, incluida la corteza, la amígdala, el hipocampo y la sustancia negra. Pars compacta, medida de seis a seis semanas. meses después de las inyecciones de fibrillas.

Finalmente, mientras que las fibrillas de alfa-sinucleína en el modelo de ratón causaron la muerte de la mitad de las neuronas de tipo salvaje que producen el neurotransmisor dopamina, las neuronas dopaminérgicas en ratones tau-heterocigotos o tau-knockout mostraron la misma cantidad de muerte neuronal, lo que significa que no hay protección. Además, la reducción de tau no tuvo un impacto importante en los fenotipos de comportamiento de los ratones con inclusiones de sinucleína inducidas por fibrillas.

“Aquí, demostramos que la reducción de tau endógena no afectó la formación de inclusiones de alfa-sinucleína modeladas o la pérdida de neuronas dopaminérgicas”, dijo Volpicelli-Daley. “Esto sugiere que las terapias dirigidas a tau para la enfermedad de Parkinson pueden ser más complicadas que la reducción de tau. Esto es diferente del Alzheimer, donde se ha sugerido la reducción de tau como una posible terapia”.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de Alabama en Birmingham. Original escrito por Jeff Hansen. Nota: el contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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