Descubierto mecanismo que controla la formación de estructuras linfoides terciarias en tumores – ScienceDaily

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Las estructuras linfoides terciarias son formaciones que ocurren fuera del sistema linfático. Contienen células inmunitarias y son similares en estructura y función a los ganglios linfáticos y otras estructuras linfoides. Sin embargo, se sabe poco acerca de cómo se forman las estructuras linfoides terciarias. En un nuevo artículo publicado el Inmunidad, Investigadores del Moffitt Cancer Center informan sobre los mecanismos moleculares y celulares que controlan la formación de la estructura linfoide terciaria dentro de los tumores.

El sistema inmunitario está formado por diferentes tipos de células y sus proteínas secretadas que regulan el desarrollo del cáncer, incluidas las células T y B. Las células T se clasifican además según su función y las moléculas específicas que expresan, como T auxiliar folicular (Tfh) y células T reguladoras foliculares (Tfr). Las interacciones entre estas diferentes células inmunitarias pueden contribuir o inhibir el desarrollo del cáncer. Las células Tfh estimulan a las células B para que produzcan anticuerpos, mientras que las células Tfr inhiben esta actividad. Las células Tfh y Tfr y otras células inmunitarias se encuentran en los ganglios linfáticos, así como en las estructuras linfoides terciarias.

Varios estudios han encontrado mejores resultados entre pacientes con tumores que tienen estructuras linfoides terciarias, incluidas respuestas superiores a la inmunoterapia. Se supone que la presencia de células inmunitarias activas dentro de las estructuras linfoides terciarias y sus proteínas secretadas contribuye a la actividad inmunitaria contra las células cancerosas. Sin embargo, no está claro cómo se forman las estructuras linfoides terciarias, principalmente porque rara vez se encuentran en modelos experimentales de ratones.

Los investigadores de Moffitt realizaron una serie de experimentos de laboratorio con células y modelos de ratón para mejorar su comprensión de los mecanismos moleculares y celulares que conducen a la formación de estructuras linfoides terciarias. Descubrieron que la proteína SATB1 es un importante regulador del proceso de diferenciación de las células Tfh y Tfr. SATB1 es una proteína organizadora del genoma que ayuda a controlar la fuerza con la que se envuelve el ADN y actúa como reclutador de otras proteínas modificadoras. Los investigadores encontraron que la inhibición de la expresión de SATB1 promueve el proceso de diferenciación de las células Tfh y previene la formación de células Tfr. También identificaron algunas de las principales moléculas de señalización que contribuyen a este proceso, incluidos ICOS y TGF-β.

Los investigadores confirmaron la importancia de SATB1 para este proceso, mostrando que los ratones con células T libres de SATB1 tenían un mayor porcentaje de células Tfh que podían interactuar con las células B y formar estructuras linfoides terciarias dentro de los tumores. Es importante destacar que los investigadores también demostraron que los tumores crecieron menos en los ratones a los que se inyectaron células Tfh que en las células T de control, que se asociaron con la formación de estructuras linfoides terciarias dentro de los tumores.

Los investigadores esperan que sus hallazgos conduzcan a nuevas intervenciones para orquestar estructuras linfoides terciarias en tumores irresecables para apoyar las inmunoterapias contra el cáncer.

«Las estructuras linfoides terciarias se encuentran en aproximadamente el 20 % de los cánceres humanos. Usando los datos de nuestro estudio, creemos que la administración intratumoral de células Tfh específicas de antígeno autólogas en tumores metastásicos o irresecables podría promover la generación de estructuras linfoides terciarias. La T anticancerígena Las células que se encuentran en esas estructuras linfoides terciarias podrían proporcionar un nicho protector para ejercer presión inmunológica contra la progresión de tumores malignos avanzados y posiblemente mejorar el éxito de las inmunoterapias «, dijo José Conejo-Garcia, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Inmunología. en Moffitt.

Este estudio fue apoyado por el Instituto Nacional del Cáncer (P30 CA076292).

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Centro e Instituto de Investigación del Cáncer H. Lee Moffitt. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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