Descubren el mecanismo molecular de la trombosis venosa cerebral – ScienceDaily

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La trombosis venosa cerebral es una forma rara de trastorno circulatorio cerebral que, a diferencia del accidente cerebrovascular clásico, afecta con mayor frecuencia a personas más jóvenes. Por razones desconocidas, se forman coágulos de sangre (trombos) en las venas del cerebro, que obstruyen el flujo sanguíneo y dañan el tejido cerebral. En la primavera de 2021, la trombosis venosa cerebral llamó la atención del público como un efecto secundario muy raro de la vacunación Corona con vacunas basadas en vectores. Mientras tanto, sin embargo, los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con Covid-19 tienen un riesgo mucho mayor de sufrir esta grave complicación.

Los científicos del Centro Rudolf Virchow de Bioimagen Integrativa y Traslacional de la Universidad de Würzburg (RVZ) y el Hospital Universitario de Würzburg, que colaboran con colegas de Tübingen y Greifswald en el Centro de Investigación Colaborativa Transregio (SFB TR) 240, ahora pudieron demostrar por primera vez que la activación de dos receptores específicos en la superficie de las plaquetas conduce a la trombosis venosa cerebral. «Este sorprendente descubrimiento podría ser la base de una nueva terapia muy eficaz para esta rara pero grave enfermedad», explica el jefe del estudio, el Prof. Dr. Bernhard Nieswandt (presidente de Experimental Biomedicine I), que también es el portavoz de la estudio ‘SFB TR 240.

La interacción de dos receptores plaquetarios conduce a la trombosis venosa cerebral

Hasta ahora, los procesos moleculares implicados en el desarrollo de la trombosis venosa cerebral eran poco conocidos y no existían modelos de investigación adecuados para estudiarlos. Los factores de riesgo conocidos son el puerperio, la anticoncepción oral y las infecciones. «De hecho, queríamos investigar si un anticuerpo contra el receptor CLEC-2 en las plaquetas aumenta la tendencia a sangrar cuando se administra en el torrente sanguíneo. De manera bastante inesperada, el anticuerpo desencadenó convulsiones y otros déficits neurológicos en los animales tratados, así como una caída en síntomas plaquetarios similares a los de los pacientes con trombosis venosa cerebral aguda. De hecho, investigaciones posteriores mostraron que los animales habían desarrollado una trombosis venosa cerebral grave en cuestión de minutos, sin formación de coágulos en otros órganos «, explicó el prof. David Stegner, jefe del Grupo de Imágenes Vasculares de RVZ y uno de los dos primeros autores del estudio. «Presumimos que la unión del anticuerpo altera las propiedades del receptor CLEC-2 para que transmita señales a la célula. Esto activa las plaquetas y se agrega en la circulación venosa cerebral, lo que desencadena la trombosis venosa cerebral. Un misterio es por qué solo. las venas se ven afectadas”, añade Stegner. El equipo de investigación descubrió que además de CLEC-2, un segundo receptor de plaquetas, GPIIb/IIIa, está involucrado en el desarrollo de la trombosis venosa cerebral y que solo la interacción de ambos receptores conduce a la formación de trombos en el cerebro.

El bloqueo plaquetario como nuevo abordaje terapéutico

Con estos hallazgos, los investigadores ahora han buscado específicamente sustancias activas para bloquear dicha trombosis venosa cerebral. Un coágulo de sangre se forma por la combinación de dos procesos: la coagulación del plasma y la activación de las plaquetas. El tratamiento de la trombosis venosa generalmente se basa en la heparina como inhibidor de la coagulación del plasma. Sin embargo, en la trombosis venosa cerebral estudiada aquí en experimentos con animales, la heparina tuvo solo un efecto protector relativamente pequeño. En particular, la heparina es el fármaco estándar en el tratamiento agudo de pacientes con trombosis venosa cerebral, excepto cuando se presenta como complicación asociada a la vacunación corona.

Luego, los científicos se centraron en los receptores de plaquetas. Cuando estos fueron bloqueados temprano, la trombosis venosa cerebral no se desarrolló. “El hallazgo más interesante, sin embargo, fue que la inhibición plaquetaria mediante el bloqueo del receptor GPIIb/IIIa fue extremadamente eficaz incluso después de la aparición de los síntomas neurológicos, es decir, en el curso agudo de la enfermedad”, dice Vanessa Göb, incluso antes. de El estudio. El equipo demostró que el bloqueo del receptor detuvo de inmediato la formación de coágulos de sangre en las venas del cerebro, los animales tratados se recuperaron por completo y no se produjeron complicaciones hemorrágicas. Esto es de considerable importancia para una posible transferencia de este enfoque terapéutico a los pacientes. El profesor Guido Stoll, del Departamento de Neurología, añade: «Estos resultados han sido sorprendentes y podrían allanar el camino para el uso de bloqueadores de GPIIb/IIIa en aquellos pacientes cuya trombosis venosa cerebral progresa a pesar del tratamiento con heparina, lo que a menudo conduce a la muerte. . GPIIb / Los bloqueadores IIIa ya están aprobados para otras enfermedades cardiovasculares».

Una clave del éxito de este proyecto fue la colaboración interdisciplinaria de varios grupos de investigación dentro del Centro de Investigación Colaborativo Transregio 240 «Plaquetas – Funciones moleculares, celulares y sistémicas en la salud y la enfermedad» (Würzburg – Tübingen), financiado por la Fundación Alemana de Investigación desde 2018.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de Würzburg. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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