Descubriendo cómo las lesiones pancreáticas afectan la formación del cáncer

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Una investigación pionera de científicos de la Facultad de Medicina de Ciencias Básicas de la Universidad de Vanderbilt y el Instituto Salk de Estudios Biológicos muestra que las células acinares del páncreas forman nuevos tipos de células para mitigar las lesiones, pero luego son susceptibles a mutaciones cancerosas.

Esta investigación, dirigida por Kathy DelGiorno, profesora asistente de biología celular y del desarrollo en la Facultad de Ciencias Básicas de Medicina, Geoffrey Wahl, profesor del Laboratorio de Expresión Genética y titular de la Cátedra Daniel y Martina Lewis en el Instituto Salk, y primer autor Zhibo Ma , becario postdoctoral en el laboratorio Wahl, fue publicado en Gastroenterología el 22 de octubre.

Los hallazgos establecen una «mejor comprensión de los mecanismos de curación en el páncreas y cuándo estos procesos salen mal», dijo DelGiorno. El equipo utilizó un enfoque multidisciplinario que combinó secuenciación de ARN de una sola célula, microscopía ultraestructural, modelos modificados genéticamente y muestras de pacientes para identificar los tipos de células que se forman en respuesta al daño pancreático. Las contribuciones de Vanderbilt incluyeron el análisis computacional de Ken Lau, profesor asociado de biología celular y del desarrollo, y varios enfoques de microscopía de Dylan Burnette, profesor asociado de biología celular y del desarrollo, y Rafael Arrojo y Drigo, profesor asistente de fisiología molecular y biofísica.

Desde este enfoque, «comparamos nuestro conjunto de datos con conjuntos de datos publicados de daño gástrico, neoplasia pancreática inducida por oncógenos y pancreatitis humana para identificar procesos conservados entre especies y sistemas de órganos», dijo DelGiorno. Según Wahl, los hallazgos de este artículo «respaldan nuestra afirmación de larga data de que la inflamación de los tejidos hace que las células se reprogramen en un estado de desarrollo más primitivo y plástico que, en circunstancias normales, contribuye a la reparación de los tejidos. Cuando es subvertido por oncogenes como el RAS en el cáncer de páncreas, causa uno de los cánceres más incalcitrantes conocidos por la ciencia médica «.

Porque importa

El cáncer de páncreas es una importante carga para la salud pública y se prevé que se convierta en la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en los Estados Unidos para el año 2030. Actualmente, la tasa de supervivencia promedio de cinco años para el cáncer de páncreas es solo de alrededor del 10%, una de lo peor de cualquier tipo de cáncer. Se necesitan urgentemente tratamientos nuevos e innovadores para cambiar estos resultados en los pacientes con cáncer de páncreas.

«Nuestro trabajo capturó cómo estas células acinares cambian en respuesta a una lesión con una resolución increíble. Pudimos identificar múltiples células diferentes generadas por las células acinares y averiguar de dónde provienen. Nuestros resultados proporcionan un recurso valioso. Para el campo del cáncer de páncreas investigación para comprender los procesos que ocurren temprano en la lesión pancreática y la tumorigénesis ”, dijo Ma.

«Esperamos cooptar y / o dirigir estos procesos en beneficio de los pacientes que necesitan tratamiento para la pancreatitis y el cáncer», dijo DelGiorno.

¿Que sigue?

El equipo de Vanderbilt recibió un premio de investigación de investigadores del Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales para dar seguimiento a este trabajo. «Usaremos modelos genéticamente modificados para estudiar las trayectorias de linaje y el papel funcional de los tipos de células identificados en este estudio», dijo DelGiorno. «Identificaremos el papel fisiológico de estos tipos de células en el daño pancreático, la regeneración y la tumorigénesis».

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de Vanderbilt. Original escrito por Aaron Conley. Nota: el contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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