Desentrañando la complejidad de las enfermedades de la vitamina B12 – ScienceDaily

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Un equipo de investigadores del Baylor College of Medicine e instituciones colaboradoras ha arrojado nueva luz sobre la complejidad de la vitamina B12 enfermedades Los científicos estudiaron dos vitaminas B raras. heredado12 condiciones que afectan el mismo gen pero son clínicamente distintas de la vitamina B genética más común12 Yo molesto. Este trabajo sugirió que además del gen afectado por la vitamina B común12 enfermedad, otros genes también se vieron afectados, creando un síndrome más complejo. Este estudio buscó esos genes y su función.

Trabajando con modelos de ratones, el equipo encontró que los genes involucrados en las formas más complejas de la condición no solo causan la típica vitamina B predicha.12 enfermedad, sino que también afectan la generación de ribosomas, el mecanismo de construcción de proteínas de la célula. Los resultados, publicados en la revista Comunicaciones de la naturaleza, apoyan la reevaluación de cómo tratar a estos pacientes en el futuro y tienen implicaciones para el asesoramiento genético.

«Vitamina B12, o cobalamina, es un nutriente dietético esencial para el desarrollo y la salud humanos normales y se encuentra en alimentos de origen animal pero no en vegetales. Mutaciones en genes que codifican proteínas responsables de procesos metabólicos que involucran a la vitamina B12 causan raros errores innatos del metabolismo de la cobalamina en los seres humanos ”, dijo el coautor, el Dr. Ross A. Poché, profesor asociado de fisiología molecular y biofísica en Baylor.

Pacientes con la vitamina B hereditaria más común12 enfermedad, llamada cblcpadecen una enfermedad multisistémica que puede incluir restricción del crecimiento intrauterino, hidrocefalia (la acumulación de líquido en las cavidades profundas del cerebro), deterioro cognitivo grave, epilepsia intratable, degeneración de la retina, anemia y malformaciones cardíacas congénitas. Trabajos anteriores habían demostrado que las mutaciones en el MMACHC causa del gen cblc enfermedad.

También se sabía que algunos pacientes tenían una combinación de síntomas típicos y no típicos. cblc las características no tienen mutaciones en el MMACHC gen, sino más bien en genes que codifican proteínas llamadas RONIN (también conocidas como THAP11) y HCFC1. Los cambios resultantes en estas proteínas conducen a la reducción MMACHC expresión génica y otra más compleja cblc– como una enfermedad.

En este estudio, Poché y sus colegas buscaron otros genes que también podrían verse afectados HCFC1 Y RONINO mutaciones genéticas.

«Hemos desarrollado modelos de ratones que portan las mismas mutaciones que los pacientes con cblc– como la enfermedad tiene dentro HCFC1 o RONINO genes y registramos las características de los animales «, dijo Poché. «Confirmamos que tenían el síndrome de cobalamina como era de esperar, pero además encontramos que tenían defectos en los ribosomas. Esta es la primera vez que el HCFC1 Y RONINO Se han identificado genes como reguladores de la biogénesis de los ribosomas durante el desarrollo”.

Los investigadores muestran esto cblc– Similar a una enfermedad que afecta la función de las proteínas RONIN y HCFC1, es un síndrome híbrido en el sentido de que es tanto una enfermedad de cobalamina como una enfermedad de ribosomas, o ribosomopatía.

Los hallazgos tienen implicaciones terapéuticas potenciales. «Algunos cblC-cómo los pacientes pueden responder hasta cierto punto a la suplementación con cobalamina, pero esperamos que esto no ayude a los problemas debido a los defectos de los ribosomas”, dijo Poché, miembro del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center.

Un paso hacia el diseño de terapias ribosómicas efectivas es comprender mejor qué son los defectos en los ribosomas. «Planeamos caracterizar funcionalmente los ribosomas alterados a nivel molecular para identificar cómo se interrumpe su función», dijo Poché.

«Hay muchos aspectos interesantes de este estudio, desde implicaciones clínicas hasta ciencia básica. La belleza está en cómo el trabajo en pacientes es simbiótico con el trabajo en el modelo de ratón y en cómo cada sistema informa al otro», dijo el coautor, el Dr. David S. Rosenblatt, profesor de los departamentos de genética humana, medicina, pediatría y biología de la Universidad McGill y científico principal del Instituto de Investigación del Centro de Salud de la Universidad McGill.

Otros colaboradores de este trabajo incluyen a los coautores Tiffany Chern y Annita Achilleos, Xuefei Tong, Matthew C. Hill, Alexander B. Saltzman, Lucas C. Reineke, Arindam Chaudhury, Swapan K. Dasgupta, Yushi Redhead, David Watkins, Joel R. Neilson, Perumal Thiagarajan, Jeremy BA Green, Anna Malovannaya y James F. Martin. Los autores están afiliados a una o más de las siguientes instituciones: Baylor College of Medicine; Facultad de Medicina de la Universidad de Nicosia, Chipre; Centro Médico de Asuntos de Veteranos Michael E. DeBakey, Houston; el Instituto Francis Crick, Londres; King’s College de Londres; Centro de Salud de la Universidad McGill, Montreal y Texas Heart Institute, Houston.

Este trabajo fue apoyado por el premio P30CA125123 de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) del Centro Integral del Cáncer Dan L Duncan para BCM Mass Spectrometry Proteomics Core, CPRIT Core Facility Award (RP170005) y las siguientes subvenciones de NIH: R01 EY024906, R01 DE028298, T32 EY007102, T32 HL007676, R01 HL127717, R01 HL130804 y R01HL118761. La Fundación Vivian L. Smith, Texas State Funding y LeDucq Transatlantic Networks of Excellence in Cardiovascular Research Foundation (14CVD01) brindaron apoyo adicional.

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