Detenga la demencia en la trompa con la combinación de rifampicina y resveratrol
Investigadores de la Universidad de la ciudad de Osaka han demostrado en modelos de ratón de Alzheimer, demencia frontotemporal y demencia con cuerpos de Lewy que la administración intranasal de rifampicina y resveratrol en combinación es más segura y mejora la función cognitiva más que la rifampicina sola. Los resultados de la investigación deberían conducir al desarrollo de aerosoles nasales seguros y eficaces para la prevención de la demencia.
Se cree que la demencia ocurre cuando las proteínas llamadas β-amiloide, tau y α-sinucleína se acumulan en el cerebro y forman oligómeros. Un equipo de investigación del Departamento de Neurociencia Traslacional de la Facultad de Medicina de la Universidad de la Ciudad de Osaka había demostrado previamente en un estudio con ratones que el antibiótico rifampicina elimina los oligómeros del cerebro y mejora la función cognitiva. Sin embargo, el fármaco se ha asociado con efectos secundarios como daño hepático. El resveratrol, un antioxidante natural en las plantas, se usa como suplemento en Europa y Estados Unidos. «Para combatir los efectos secundarios negativos del fármaco existente rifampicina, pensamos en combinarlo con los efectos hepatoprotectores del resveratrol», explica el profesor Takami Tomiyama, quien actuó como investigador principal del estudio actual.
Esta vez, el equipo de investigación administró una combinación de dosis fija de rifampicina y resveratrol por vía intranasal cinco días a la semana durante un total de cuatro semanas a modelos de ratón con enfermedad de Alzheimer, demencia frontotemporal y demencia con cuerpos de Lewy, y observó sus funciones cognitivas y patología cerebral. . . Los resultados mostraron que la combinación mejoró significativamente la función cognitiva de los ratones, inhibió la acumulación de oligómeros y restauró los niveles de sinaptofisina, una proteína presináptica que facilita las sinapsis. Además, los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas, un marcador de daño hepático que normalmente aumenta con rifampicina, permanecieron normales en la combinación de dosis fija. Además, se observaron niveles aumentados de expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el hipocampo, lo que no se observó con rifampicina sola. Estos resultados indican que esta combinación de dosis fija es superior a la rifampicina sola en términos de seguridad y eficacia.
Los resultados de este estudio se publicaron en línea en la revista científica suiza. Fronteras en neurociencia el 13 de diciembre de 2021.
«El número de pacientes con demencia está aumentando en todo el mundo, y algunas fuentes predicen que el número de pacientes se duplica cada 20 años. Sin embargo, todavía no existe un tratamiento eficaz para la enfermedad», dice el profesor especialista Tomohiro Umeda, primer autor del estudio. «Estudios recientes han demostrado que las anomalías comienzan a aparecer en el cerebro de los pacientes con demencia más de 20 años antes del inicio de la enfermedad». Al investigar nuevos propósitos terapéuticos con medicamentos existentes en un proceso llamado reposicionamiento de medicamentos, el equipo de investigación espera diagnosticar y prevenir la demencia antes de que las neuronas comiencen a morir.
Además, según la experiencia de investigación previa del equipo, la administración nasal de una combinación de dosis fija de rifampicina y resveratrol aumentaría la transferibilidad del fármaco al cerebro y mejoraría aún más la seguridad y los efectos medicinales. La dosis utilizada en este estudio fue de 0,02 mg de rifampicina por ratón por día, o 1 mg / kg / día asumiendo un peso de ratón de 20 g. «Convertido a una dosis basada en la superficie del cuerpo humano, se convierte en 0.081 mg / kg / día», dice el prof. Tomiyama, «Actualmente, la rifampicina se prescribe a 10 mg / kg / día como antibiótico, y en comparación con eso, confirmamos un efecto a una dosis mucho más baja».
El desarrollo de una combinación de dosis fija de rifampicina y aerosol nasal de resveratrol está siendo liderado actualmente por Medilabo RFP, una firma de capital de riesgo que se originó en el laboratorio del equipo de investigación. Tras la publicación de este documento, Medilabo RFP ha comenzado los preparativos para los ensayos clínicos globales. En noviembre de 2021, con el apoyo de la Organización de Comercio Exterior de Japón (JETRO), Medilabo RFP estableció una sucursal en Massachusetts, EE. UU.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionados por Universidad de la ciudad de Osaka. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.