El aislamiento de esfingolípidos contrarresta la distrofia muscular – ScienceDaily

Distrofia muscular

La distrofia muscular es un término genérico para enfermedades en las que las mutaciones genéticas causan debilidad progresiva y ruptura de los músculos esqueléticos. Aproximadamente la mitad de todos los casos de distrofia muscular involucran distrofia muscular de Duchenne (DMD). La DMD es el resultado de una mutación en el gen que codifica la distrofina, una proteína que sustenta la estructura muscular al anclar el citoesqueleto de las células musculares con su citoplasma, el sarcolema.

Las mutaciones en la distrofina afectan varias vías biológicas que causan los síntomas característicos de la distrofia muscular de Duchenne: compromiso de la integridad de la membrana celular, homeostasis aberrante del calcio, inflamación crónica, fibrosis y deterioro de la remodelación de los tejidos.

La conexión esfingolípida

Descubiertos en 1870 y llamados así por la famosa Esfinge, los esfingolípidos son un grupo de lípidos bioactivos que se cree que están involucrados en la señalización celular y, sorprendentemente, en muchos de los síntomas que se encuentran en la DMD. Por lo tanto, los investigadores preguntaron si la síntesis de esfingolípidos puede verse afectada en la DMD y, de ser así, si pueden estar involucrados causalmente en la patogénesis de la DMD. Para responder a esto, los investigadores estudiaron un modelo de ratón con distrofia muscular.

El bloqueo de esfingolípidos contrarresta la DMD

Primero, encontraron que los ratones con DMD exhiben una acumulación de intermediarios de la biosíntesis de esfingolípidos. Esto ya era una indicación de que el metabolismo de los esfingolípidos aumentaba anormalmente en el contexto de la distrofia muscular.

Luego, los investigadores usaron el compuesto de miriocina para bloquear una de las enzimas clave del esfingolípido de novo forma de síntesis. El bloqueo de la síntesis de esfingolípidos contrarrestó la pérdida de función muscular relacionada con la DMD en ratones.

Profundizando más, los investigadores encontraron que la miriocina estabilizó la renovación del calcio muscular y revirtió la fibrosis en el diafragma y el músculo cardíaco. Al mismo tiempo, el bloqueo de la síntesis de esfingolípidos también redujo la inflamación muscular relacionada con la DMD, sacando a las células inmunitarias de los macrófagos de su estado proinflamatorio y empujándolas hacia uno antiinflamatorio.

«Nuestro estudio identifica la inhibición de la síntesis de esfingolípidos al dirigirse a múltiples vías patogénicas simultáneamente como un fuerte candidato para el tratamiento de las distrofias musculares», escriben los autores.

Envejecimiento muscular y ARN

El estudio sigue a otro artículo sobre el envejecimiento muscular del grupo de Auwerx, que muestra el efecto del ejercicio en los genes de ARN no codificantes en el músculo esquelético. El envejecimiento muscular exacerbado conduce a una enfermedad llamada sarcopenia, que se caracteriza por una masa muscular y una función muscular significativamente reducidas en las personas mayores. Los investigadores de la EPFL descubrieron el ARN largo no codificante «CYTOR» y estudiaron su papel en los músculos sarcopénicos de roedores, gusanos y células humanas. El estudio fue publicado en Ciencias de la Medicina Traslacional.

Lista de contribuyentes

• Universidad de Lausana
• Escuela de Medicina de la Universidad Nacional de Chungnam
• Fundación Novo Nordisk Copenhague
• Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología
• Universidad de Helsinki

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne. Original escrito por Nik Papageorgiou. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.