El antivírico es excepcionalmente eficaz contra todas las variantes conocidas del dengue y todavía podría utilizarse con fines preventivos. – Ciencia diaria

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Investigadores del Instituto KU Leuven Rega y CD3 han desarrollado un inhibidor ultrapotente del virus del dengue, que causa la enfermedad tropical conocida como dengue. Los equipos trabajaron en estrecha colaboración con Janssen Pharmaceutica, NV. La molécula antiviral es excepcionalmente eficaz contra todas las variantes conocidas del dengue y podría usarse con fines terapéuticos y preventivos. Los equipos han publicado sus resultados en Naturaleza.

Cada año, el dengue infecta hasta 400 millones de personas, enferma hasta 100 millones y mata a miles. Los síntomas de la enfermedad incluyen fiebre alta y dolor muscular y articular intenso. Algunos pacientes también sufren hemorragia subcutánea o fuga capilar.

La enfermedad es causada por el virus del dengue transmitido por mosquitos, que se encuentra en casi todas las regiones (sub) tropicales, pero especialmente en América Latina y Asia. La frecuencia de los brotes continúa creciendo y se espera que el virus golpee a miles de millones más en las próximas décadas a medida que el virus se propague a otras regiones debido al cambio climático y otras tendencias globales. En 2019, la Organización Mundial de la Salud ya incluyó el dengue en su lista de diez amenazas para la salud mundial.

Actualmente no hay medicamentos antivirales disponibles para prevenir o tratar el dengue. Esto podría cambiar gracias al descubrimiento pionero de los equipos liderados por Johan Neyts (Rega Institute en KU Leuven) y Patrick Chaltin (CD3 / CISTIM Leuven vzw), que se llevó a cabo en colaboración con un equipo liderado por Marnix van Loock (Janssen Pharmaceutica , NV).

Bloquear el virus ‘copiadora’

Antiviral tiene un mecanismo único, explica el profesor Johan Neyts del Instituto Rega en KU Leuven. “Junto al equipo de investigación del profesor Ralf Bartenschlager de la Universidad de Heidelberg, hemos demostrado que nuestro inhibidor previene la interacción entre dos proteínas virales que forman parte de una especie de copiadora del material genético del virus. Si se produce esta interacción . bloqueado, el virus ya no puede copiar su material genético. Como resultado, no se producen nuevas partículas de virus «.

Junto con el profesor Xavier de Lamballerie (Universidad de Aix-Marsella), el equipo demostró que el antiviral es muy eficaz contra todas las variantes conocidas del virus del dengue.

Los investigadores también probaron el inhibidor en ratones. Suzanne Kaptein (Instituto Rega en KU Leuven): «Se ha demostrado que incluso una dosis baja del fármaco administrada por vía oral es muy eficaz. Además, el tratamiento sigue siendo eficaz cuando la infección ya está en su punto máximo. En estos casos, el número de partículas virales en la sangre disminuyó drásticamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento. Esto demuestra cuán extremadamente potente es el fármaco antivírico «.

También apto para prevención

La investigación en ratones sugiere que el inhibidor también podría usarse con fines preventivos. Estos hallazgos son motivo de optimismo, ya que la vacuna contra el dengue existente ofrece solo una protección parcial.

Profesor Johan Neyts (KU Leuven): «Los medicamentos contra el dengue potentes y seguros que se pueden tomar fácilmente en forma de tabletas pueden ofrecer a cualquier persona una protección eficaz durante cualquier período de tiempo. Piense en las personas que viven en áreas con un brote de dengue en curso, por ejemplo: podría tomar un medicamento contra el dengue durante un par de días o semanas. Las tabletas también podrían proteger a los viajeros o trabajadores de ONG durante su estadía en regiones de alto riesgo «.

El fármaco antiviral se desarrollará en una formulación fácil de administrar que se puede optimizar para el tratamiento y la prevención de enfermedades en las regiones tropicales y subtropicales endémicas del dengue.

Doce años de investigación

El desarrollo del antiviral ha sido largo, dice el profesor Johan Neyts (KU Leuven). “Comenzamos este proyecto en 2009. Primero, examinamos muchos miles de moléculas en una biblioteca de compuestos del Center for Drug Design and Discovery (CD3) para encontrar una o más moléculas inhibidoras de virus en células cultivadas en el laboratorio. Otras palabras: empezamos a buscar una aguja en un pajar. Tan pronto como pudimos identificar tales moléculas, los químicos medicinales de CD3 pudieron comenzar a trabajar con ellas. Crearon muchas versiones de las moléculas para aumentar su efectividad contra el virus «.

Hay cuatro tipos de virus del dengue, y la molécula tenía que ser igualmente eficaz contra los cuatro, añade Patrick Chaltin del Centro de Diseño y Descubrimiento de Fármacos. «No fue fácil lograr esto: el proceso de optimización involucró alrededor de 2000 pasos. Años de intensa colaboración ahora han dado como resultado un inhibidor del dengue ultrapotente que estamos orgullosos de presentar».

Desde 2013, los científicos de Janssen Pharmaceutica, incluidos Marnix Van Loock, Olivia Goethals y Tim Jonckers, han colaborado estrechamente con los equipos de KU Leuven, acelerando el desarrollo posterior de la serie química.

Ambiciones más allá del dengue

KU Leuven y CD3 también tienen planes ambiciosos para combatir otros virus. Primero, buscan medicamentos antivirales de amplio espectro contra los coronavirus. Patrick Chaltin: «En el futuro, queremos desarrollar una gama de moléculas antivirales contra diferentes familias de virus con potencial pandémico, no solo contra los coronavirus. Esto requerirá importantes recursos financieros, que ahora estamos tratando de adquirir».

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por KU Lovaina. Nota: El contenido se puede cambiar según el estilo y la longitud.

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