El CBD reduce el tamaño del glioblastoma, un entorno inclinado en el maniquí empírico

0


El CBD inhalado reduce el tamaño del glioblastoma de tumor cerebral altamente agresivo y letal en un modelo animal al reducir el soporte esencial de su microambiente, informan los investigadores.

«Vimos una reducción significativa en el tamaño del tumor y su microambiente era diferente», dice el Dr. Babak Baban, inmunólogo y decano asociado de investigación en la Facultad de Odontología de la Universidad de Augusta de Georgia, después de solo siete días de tratamiento.

Investigadores del DCG y el Medical College of Georgia dicen que el enfoque del inhalador no solo ayudó a garantizar que el compuesto que se encuentra en el cannabis llegara al cerebro, sino que el método de administración podría, al igual que los inhaladores para el asma, eventualmente ser usado fácilmente por los pacientes.

Fue el primer estudio en utilizar CBD en un modelo animal de glioblastoma, informan en la revista. Investigación sobre cannabis y cannabinoides.

Usando células de glioblastoma modificadas en humanos, crearon lo que se llama un modelo de glioblastoma ortotópico, para proporcionar el modelo más realista posible para este tumor cerebral maligno más común y letal. El día ocho, el tumor agresivo se instaló en el cerebro de los ratones y el día nueve comenzaron a administrar dosis diarias de CBD inhalado o un placebo que continuó durante siete días. Luego volvieron a mirar una imagen del tumor y directamente al tejido del tumor.

Si bien es probable que el enfoque sea fácilmente aplicable a los humanos, en esta coyuntura están observando principalmente la respuesta biológica del tumor al CBD, dice el Dr. Martin Rutkowski, neurocirujano del MCG cuya experiencia incluye la cirugía en estos pacientes que tienden a presentarse después de un ataque repentino o pérdida del conocimiento o con un inicio más lento de déficits neurológicos como un brazo débil, problemas visuales o cognitivos.

«Es probablemente uno de los períodos de cáncer más agresivos. Necesitamos urgentemente investigaciones y más tratamientos», dice el neurocirujano y coautor del estudio. «Lo que tenemos ahora no está funcionando muy bien», dice.

«Los familiares traerán pacientes y dirán que no están pensando bien, que su memoria está en todas partes o que han sido despedidos de sus trabajos porque ya no están haciendo las cosas bien que han estado haciendo durante 30 años», dice Rutkowsky. .

El tratamiento actual incluye cirugía, seguida de quimioterapia y radioterapia. «La cirugía no ofrece una cura, pero ofrece un primer paso importante para maximizar la calidad de vida y el pronóstico», dice Rutkowski, y señala que existe una relación clara entre la cantidad de cáncer que se puede extirpar quirúrgicamente y la duración de la supervivencia. .

Descubrieron que el CBD parece ser un experto en alterar el ecosistema tumoral o apoyar el microambiente del tumor, lo que incluye restaurar los niveles de inflamación que afectan al glioblastoma en lugar de protegerlo, lo que podría convertirlo en una terapia complementaria segura, eficaz y novedosa para estos pacientes.

«Se trata de un equilibrio inmunológico», dice el autor correspondiente Baban. La inflamación aumenta en respuesta a un ataque de primera línea sobre un tumor, que es una respuesta normal; de hecho, nuestro sistema inmunológico ataca regularmente a las células cancerosas o precancerosas. Pero cuando un tumor logra establecerse, el tumor asume el control y pasa a un estado de inflamación más crónico que, en última instancia, lo protege del sistema inmunológico, dice.

El microambiente tumoral establecido por las células cancerosas incluye elementos como células inmunitarias, vasos sanguíneos y factores de crecimiento para permitir un mayor crecimiento de los vasos sanguíneos, que es clave para el crecimiento y la supervivencia del tumor, lo que le permite prosperar donde comienza y se disemina.

En el caso de un glioblastoma, se ha demostrado que el microambiente tumoral tiene mayor actividad que los puntos de control inmunitarios naturales, lo que, como sugiere el nombre, ayuda a prevenir una respuesta inmune excesivamente entusiasta que podría dañar el cuerpo, como ocurre en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide. Pero en este caso, humedecer significa proteger el tumor. También hay una presencia particularmente pequeña de células T citotóxicas, que son particularmente hábiles para poner un tumor u otro invasor en la mira.

El CBD pudo mejorar la combinación inmunológica contra el tumor, incluida la reducción de la cooptación de células gliales por parte del tumor, un tipo de célula cerebral que normalmente protege a las neuronas, incluida la producción de inflamación para combatir a los invasores, hasta convertirse en un componente importante de el tumor, ahora llamado macrófago asociado con glioblastoma, que ayuda a mantenerlo y protegerlo.

También suprimió la proteína P-selectina, que normalmente desempeña un papel en funciones importantes como la reparación de lesiones, y una de las cosas que recluta para ayudar son las plaquetas. Sin embargo, en el cáncer, la P-selectina ayuda a que los tumores se diseminen y sean resistentes al tratamiento; de hecho, es un punto focal para nuevos tratamientos contra el cáncer. Como muchos otros habitantes del microambiente, existe alguna evidencia de que una de las formas en que la P-selectina actúa para los tumores es sirviendo también como un punto de control inmunológico.

La apelina, una enzima omnipresente producida por muchos tipos de células diferentes, normalmente está presente en niveles bajos en el cerebro. Pero en el glioblastoma su expresión es mucho mayor, dicen los investigadores, y apoya el crecimiento crítico de los vasos sanguíneos, además de promover las células madre cancerosas que se cree que dan a luz al tumor, además de ser clave para la resistencia del cáncer. tumor al tratamiento. También hay evidencia de que la apelina funciona como un punto de control inmunológico en el microambiente del tumor, y otros han demostrado que la inhibición de la apelina, que hace el CBD, reduce la tasa de crecimiento del tumor cerebral mortal.

El CBD también suprime la IL-8, que los macrófagos normalmente liberan para promover la inflamación y ayudar a reparar las lesiones, y que recluta otras células inmunes en el proceso. Pero el glioblastoma también secreta IL-8 para ayudar a promover la migración celular y la angiogénesis, y se ha demostrado que su nivel está elevado en muchos cánceres, incluido el glioblastoma. De hecho, estos tumores de rápido crecimiento son buenos para hacer crecer los vasos sanguíneos, que a su vez apoyan su crecimiento, y se ha demostrado que los medicamentos que se dirigen a esta capacidad específica ayudan.

El CBD también reduce otros puntos de control inmunitarios clave, como la enzima indolamina 2,3 dioxigenasa o IDO, otro bloqueo localizado de la respuesta inmune que se sabe que utilizan los tumores.

El CBD también mejoró la mezcla al aumentar la expresión de algunas cosas buenas, como CD103, un complejo que se cree que ayuda al sistema inmunológico a reconocer el cáncer y que generalmente se asocia con un mejor pronóstico del cáncer, al igual que la CD8, una proteína recubierta de azúcar que también ayuda a una respuesta inmune. Existe evidencia de que suprimen los puntos de control inmunológico, lo que hace el CBD, eleva los niveles de ambos.

«Es un rompecabezas y es por eso que necesitamos buenos reguladores inmunológicos», dice Baban. «El CBD es un regulador muy inteligente», que puede realizar cambios en función de su entorno, como reducir la apelina en el glioblastoma y aumentar frente a los pulmones dañados por COVID, dice. Los investigadores DCG y MCG informaron el año pasado que el CBD en realidad aumenta los niveles de apelina, que se ha demostrado que disminuyen con una infección por SARS-CoV-2, y en ese escenario, el aumento de apelina reduce la inflamación. Y la «tormenta de citocinas» que causó estragos. en los pulmones de los pacientes.

«En este momento, estamos emocionados de que el tumor se reduzca», dice Baban sobre el impacto del cannabinoide en el glioblastoma. Él y Rutkowski señalan que los resultados positivos del CBD inhalado se produjeron sin que se realizaran junto con otras terapias, como la cirugía. Anticiparon que si finalmente se usa CBD para estos pacientes, será una nueva adición a estas terapias.

Los próximos pasos incluyen ver cuánto duran los cambios positivos y analizar más a fondo el impacto en las células madre del cáncer. También quieren evaluar el impacto del CBD en las altas tasas de recurrencia del glioblastoma. Tienen evidencia más esperanzadora: en un estudio anterior incubaron células cancerosas en CBD antes de la implantación, y no se encontró que fueran tumores, dice Baban.

El último avance significativo en el tratamiento del glioblastoma se produjo hace más de 15 años, con la adición del fármaco de quimioterapia temozolamida a la radiación, que prolongó la supervivencia en aproximadamente un mes y medio y fue celebrado tanto por los pacientes como por los profesionales de la salud, dice Rutkowski. .

La capacidad del CBD para controlar la inflamación y su experiencia de investigación con otras afecciones en las que la inflamación es clave, incluido el Alzheimer, han llevado a Baban y sus colegas a buscar el derivado del cannabis para el glioblastoma. Otros investigadores están analizando el CBD en combinación con otros derivados del cannabis, incluido el THC, pero debido a que el CBD es un compuesto tan interactivo, incluso con otros compuestos activos del cannabis, como el THC, los investigadores de DCG y MCG pensaron que habría sido más eficaz por sí mismo.

También podría gustarte
Deja una respuesta

Su dirección de correo electrónico no será publicada.

This website uses cookies to improve your experience. We'll assume you're ok with this, but you can opt-out if you wish. Accept Read More