El cóctel de drogas reduce la degeneración del disco asociada con el envejecimiento.

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El dolor de espalda crónico afecta a más de 15 millones de adultos en los Estados Unidos, acumulando miles de millones en costos de atención médica y días laborales perdidos. La degeneración de los discos que amortiguan y sostienen las vértebras, una ocurrencia común del envejecimiento, es una de las principales causas de dolor lumbar. Aunque es una afección generalizada, hay pocos tratamientos disponibles. Ahora Makarand Risbud de Jefferson, PhD, James J. Maguire Jr., profesor de investigación de la columna vertebral en cirugía ortopédica, director de la división de investigación ortopédica y codirector del programa de posgrado en biología celular y medicina regenerativa, y sus colegas han demostrado que el tratamiento de ratones con un cóctel de fármacos que elimina las células envejecidas reduce la degeneración del disco. Los resultados, informados en Comunicaciones de la naturaleza el 3 de septiembrerd, muestran cómo un nuevo enfoque para prevenir la degeneración del disco relacionada con la edad puede allanar el camino para el tratamiento del dolor de espalda crónico.

«Una vez que los discos intervertebrales comienzan a degenerarse, ocurre muy poca regeneración», dice el Dr. Risbud. «Pero nuestros resultados muestran que es posible mitigar la degeneración del disco que ocurre con el envejecimiento».

La cirugía o las inyecciones de esteroides son opciones para tratar el dolor lumbar degenerativo del disco, pero la gran mayoría de los pacientes no cumplen con los criterios para la cirugía y las inyecciones epidurales de esteroides no funcionan bien la mayor parte del tiempo. El uso prolongado de analgésicos recetados fuertes para el dolor de espalda, como los opioides, conlleva el riesgo de adicción.

En colaboración con Brian Diekman, PhD, profesor asistente de ingeniería biomédica en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, el Dr. Risbud y su equipo buscaban una forma eficaz y no invasiva de tratar el dolor de espalda degenerativo. Del disco que no involucró analgésicos como los opioides. En cambio, recurrieron a una clase de moléculas pequeñas conocidas como senolíticos. Estos medicamentos se dirigen a las células del cuerpo que se encuentran en un proceso de deterioro relacionado con la edad llamado senescencia.

Con la edad, todos los tejidos del cuerpo acumulan células senescentes. Las células senescentes secretan enzimas destructivas y proteínas inflamatorias que afectan a las células sanas cercanas. Los fármacos senolíticos eliminan estas células deterioradas, dejando espacio para que nuevas células las reemplacen. La idea es que la eliminación de células senescentes de un tejido mejorará la función del tejido.

Investigaciones recientes han demostrado que este es el caso. Dos fármacos senolíticos, dasatinib y quercetina, han demostrado ser lo suficientemente prometedores para el tratamiento de las cicatrices en el tejido pulmonar que ahora se encuentran en ensayos clínicos. Pero los pulmones son muy diferentes a los discos de la columna.

«El hecho de que los medicamentos funcionen en un tejido no significa que funcionarán en otro», dice el Dr. Risbud. «Cada tejido es diferente».

Para averiguar si los senolíticos podrían mejorar la degeneración del disco relacionada con el envejecimiento, Emanuele Novais, MD, estudiante de doctorado en el laboratorio del Dr. Risbud y primer autor del nuevo trabajo, y sus colegas administraron a ratones jóvenes, de mediana edad y ancianos. los fármacos senolíticos, dasatinib y quercetina, todas las semanas.

Las inyecciones semanales mitigaron la generación del disco, pero no de la forma que esperaban el Dr. Risbud y su equipo. Esperaban ver el mayor efecto en los animales más viejos porque estos animales acumularían más células senescentes que los ratones más jóvenes. En cambio, el Dr. Risbud y sus colegas encontraron que el tratamiento en animales más jóvenes tenía mayores beneficios y en realidad tenía un efecto protector.

Los ratones jóvenes y de mediana edad tratados con el cóctel senolítico mostraron menos degeneración del disco y menos células senescentes cuando alcanzaron una edad avanzada que los ratones tratados con un placebo.

«Predijimos que en tejidos con mucha senescencia, eliminar las células senescentes haría una gran diferencia, pero no fue así», dijo el Dr. Risbud. «La terapia fue más efectiva cuando comenzamos a tratar a los ratones cuando esas células senescentes estaban comenzando a emerger. Nuestros resultados muestran que, si se administran temprano, los medicamentos senolíticos pueden en realidad retrasar la degeneración del disco», dice el Dr. Risbud. «Este es un nuevo enfoque preventivo

Pero los ratones necesitaron una inyección semanal desde una edad relativamente temprana hasta que alcanzaron la vejez, un período de tiempo mucho más largo que los medicamentos senolíticos administrados para otros usos. Sin embargo, los investigadores no encontraron efectos nocivos del tratamiento a largo plazo.

«Es posible que las personas tengan que tomarlo durante mucho tiempo para que el tratamiento sea efectivo, y nuestros datos muestran que los medicamentos se toleraron bien, al menos en ratones», dice el Dr. Risbud.

En general, los resultados muestran que los medicamentos senolíticos, ya aprobados para su uso en ensayos clínicos, pueden mitigar la degeneración del disco que ocurre con el envejecimiento.

«Esta investigación allana el camino para la traducción de estos estudios primero en un modelo animal preclínico y luego en un ensayo clínico en humanos», dice el Dr. Risbud.

Este trabajo fue apoyado por subvenciones y becas del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (NIAMS), Fundac? A? O para a Cie? Ncia ea Tecnologia, Thurston Arthritis Research Center and Biomedical Engineering y el National Institute on Aging apoyaron este investigar.

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