El compuesto natural de la albahaca puede proteger contra la patología de la enfermedad de Alzheimer.

0


Fenchol, un compuesto natural abundante en algunas plantas, incluida la albahaca, puede ayudar a proteger el cerebro de la enfermedad de Alzheimer, sugiere un estudio preclínico realizado por investigadores de la Universidad de Salud del Sur de Florida (USF Health).

El nuevo estudio publicado el 5 de octubre el Fronteras del envejecimiento de la neurociencia (@FrontiersIn), descubrió un mecanismo de detección asociado al microbioma intestinal que explica cómo el fenchol reduce la neurotoxicidad en el cerebro del Alzheimer.

La evidencia emergente indica que los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), metabolitos producidos por bacterias intestinales beneficiosas y la principal fuente de nutrición para las células del colon, contribuyen a la salud del cerebro. La abundancia de AGCC a menudo se reduce en pacientes mayores con deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer, la forma más común de demencia. Sin embargo, se desconoce en gran medida cómo esta disminución de los AGCC contribuye a la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

Los AGCC derivados del intestino que viajan a través de la sangre hasta el cerebro pueden unirse y activar el receptor 2 de ácidos grasos libres (FFAR2), una molécula de señalización celular expresada en células cerebrales llamadas neuronas.

«Nuestro estudio es el primero en descubrir que la estimulación del mecanismo de detección FFAR2 por estos metabolitos microbianos (SCFA) puede ser útil para proteger las células cerebrales de la acumulación tóxica de la proteína beta-amiloide (Aβ) asociada al Alzheimer», dijo el director. investigador. Hariom Yadav, PhD, profesor de neurocirugía y reparación cerebral en la Facultad de Medicina Morsani de la USF Health, donde dirige el Centro de Investigación del Microbioma de la USF.

Una de las dos enfermedades típicas del Alzheimer son los depósitos endurecidos de Aβ que se agregan entre las células nerviosas para formar placas de proteínas amiloides en el cerebro. El otro son ovillos neurofibrilares de proteína tau dentro de las células cerebrales. Estas condiciones contribuyen a la pérdida y muerte de neuronas que finalmente causan la aparición de la enfermedad de Alzheimer, una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la pérdida de memoria, habilidades de pensamiento y otras habilidades cognitivas.

El Dr. Yadav y sus colaboradores profundizan en los mecanismos moleculares para explicar cómo las interacciones entre el microbioma intestinal y el cerebro podrían afectar la salud del cerebro y el deterioro cognitivo relacionado con la edad. En este estudio, dijo el Dr. Yadav, el equipo de investigación se propuso descubrir la función «previamente desconocida» de FFAR2 en el cerebro.

Los investigadores primero demostraron que la inhibición del receptor FFAR2 (bloqueando así su capacidad para «detectar» SCFA en el ambiente fuera de la célula neuronal y transmitir señales dentro de la célula) contribuye a la acumulación anormal de la proteína Aβ que causa neurotoxicidad relacionada con el Alzheimer.

Luego, realizaron un cribado virtual a gran escala de más de 144.000 compuestos naturales para encontrar candidatos potenciales que pudieran imitar el mismo efecto beneficioso de los SCFA producidos por microbiota en la activación de la señalización FFAR2. Es importante identificar un compuesto alternativo natural a los AGCC para apuntar de manera óptima al receptor FFAR2 en las neuronas, porque las células del intestino y otros órganos consumen la mayoría de estos metabolitos microbianos antes de que lleguen al cerebro a través del torrente sanguíneo, anotó. Yadav.

El equipo del Dr. Yadav ha reducido los 15 principales compuestos candidatos a los más potentes. Fenchol, un compuesto derivado de plantas que le da a la albahaca su aroma aromático, fue mejor para unirse al sitio activo de FFAR para estimular la señalización.

Experimentos adicionales en células neuronales humanas cultivadas también Caenorhabditis (C.) elegans (gusano) y modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer mostraron que el fencol redujo significativamente el exceso de acumulación de Aβ y la muerte neuronal al estimular la señalización FFAR2, el mecanismo de detección del microbioma. Cuando los investigadores observaron más de cerca cómo el fencol modula la neurotoxicidad inducida por Aβ, encontraron que el compuesto reducía las células neuronales senescentes, también conocidas como células «zombies», que se encuentran comúnmente en el cerebro con la enfermedad de Alzheimer.

Las células zombis dejan de replicarse y mueren lentamente. Mientras tanto, dijo el Dr. Yadav, se acumulan en órganos enfermos y envejecidos, crean un ambiente inflamatorio dañino y envían señales de estrés o muerte a las células sanas cercanas, que eventualmente también se convierten en células zombis dañinas o mueren.

«Fenchol en realidad afecta los dos mecanismos relacionados de senescencia y proteólisis», dijo el Dr. Yadav sobre el intrigante descubrimiento del estudio preclínico. «Reduce la formación de células neuronales zombis medio muertas y también aumenta la degradación del Aβ (no funcional), de modo que la proteína amiloide se elimina del cerebro mucho más rápido».

Antes de comenzar a agregar mucha albahaca adicional a la salsa de espagueti o cualquier otra cosa que coma para ayudar a prevenir la demencia, se necesita más investigación, incluso en humanos.

Al explorar el fenchol como un posible enfoque para tratar o prevenir la enfermedad de Alzheimer, el equipo de USF Health buscará respuestas a varias preguntas. Una clave es si el fencol consumido en la albahaca sería más o menos bioactivo (efectivo) que aislar y administrar el compuesto en una pastilla, dijo el Dr. Yadav. «También queremos saber si una poderosa dosis de albahaca o fenchol sería una forma más rápida de llevar el compuesto al cerebro».

La investigación realizada por USF Health fue apoyada en parte por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud, el Departamento de Defensa de los Estados Unidos y el Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales Wake Forest, financiado por los NIH.

También podría gustarte
Deja una respuesta

Su dirección de correo electrónico no será publicada.

This website uses cookies to improve your experience. We'll assume you're ok with this, but you can opt-out if you wish. Accept Read More