El descubrimiento de la pérdida ósea apunta a un nuevo tratamiento para la osteoporosis

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Un nuevo descubrimiento sobre la osteoporosis sugiere un posible objetivo terapéutico para la enfermedad de los huesos frágiles y la pérdida ósea debido a la artritis reumatoide.

Los hallazgos de los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia y sus colaboradores ayudan a explicar por qué las células óseas especializadas llamadas osteoclastos comienzan a descomponer más hueso del que reemplaza el cuerpo. Con más investigación, es posible que algún día los científicos puedan identificar la causa subyacente para prevenir o tratar la pérdida ósea.

El hallazgo también sugiere una respuesta a por qué algunos intentos anteriores de desarrollar tratamientos para la osteoporosis han arrojado resultados decepcionantes.

«La degradación ósea y la reparación subsiguiente se ajustan a través de interacciones complejas entre las células que degradan el hueso, los osteoclastos y las que producen nueva matriz ósea. Por lo tanto, simplemente eliminar los osteoclastos no siempre es el mejor enfoque. Tratar la pérdida ósea patológica. En cambio, encontramos un «nodo de señalización» en los osteoclastos que regula su función en la degradación ósea pero no reduce el número de osteoclastos «, dijo la investigadora Sanja Arandjelovic, PhD, del Departamento de Medicina UVA y el Centro de Inmunología Carter dell’Uva.

El investigador Kodi Ravichandran, PhD, presidente del Departamento de Microbiología, Inmunología y Biología del Cáncer de la UVA y director del Centro para la Eliminación Celular de los UVA, señaló el potencial de los hallazgos para informar los esfuerzos para desarrollar mejores tratamientos para los UVA. Osteoporosis: «En este «El estudio», dijo, «identificamos factores previamente no apreciados que contribuyen a la función de los osteoclastos que es realmente emocionante y abre nuevas vías para la búsqueda».

Entendiendo la pérdida ósea

La osteoporosis afecta a más de 200 millones de personas en todo el mundo y causa fracturas óseas en 1 de cada 3 mujeres y 1 de cada 5 hombres mayores de 50 años. La pérdida ósea también se encuentra en la artritis reumatoide, una afección inflamatoria dolorosa que afecta hasta al 1 por ciento de las personas, incluidos más de 1,3 millones de estadounidenses.

Los científicos están ansiosos por comprender qué causa esta pérdida ósea y por desarrollar nuevas formas de tratarla y prevenirla. Arandjelovic, Ravichandran y sus colaboradores encontraron un contribuyente importante, una proteína celular llamada ELMO1. Descubrieron que esta proteína promueve la actividad de los osteoclastos que eliminan el hueso. Si bien los osteoclastos pueden verse «mal» porque eliminan hueso, son fundamentales para la salud de los huesos, ya que normalmente eliminan lo suficiente para estimular el crecimiento de hueso nuevo. El problema surge cuando los osteoclastos se vuelven demasiado agresivos y eliminan más hueso del que produce el cuerpo. Entonces la densidad ósea sufre y los huesos se debilitan.

Esta degradación ósea excesiva probablemente esté influenciada por factores genéticos, dicen los investigadores. Señalan que muchos de los genes y proteínas vinculados a ELMO1 se han asociado anteriormente con trastornos óseos y función de los osteoclastos.

Tratamiento de la osteoporosis y la artritis reumatoide.

De manera alentadora, los investigadores pudieron prevenir la pérdida ósea en ratones de laboratorio al bloquear ELMO1, que se incluye en dos modelos diferentes de artritis reumatoide. Esto sugiere que los médicos pueden apuntar a la proteína en las personas como una forma de tratar o prevenir la pérdida ósea causada por la osteoporosis y la artritis reumatoide, dicen los investigadores.

Señalan que los esfuerzos anteriores para tratar la osteoporosis dirigiéndose a los osteoclastos solo han tenido un éxito mixto y ofrecen una posible explicación de por qué: los osteoclastos no solo eliminan el hueso, sino que juegan un papel en llamar a otras células para que reemplacen el hueso. Por lo tanto, apuntar a ELMO1 puede ofrecer una mejor opción que una simple guerra de osteoclastos.

«Usamos un péptido para apuntar a la actividad ELMO1 y pudimos inhibir la degradación de la matriz ósea en osteoclastos cultivados sin alterar su número», dijo Ravichandran. «Esperamos que estos nuevos reguladores de osteoclastos identificados en nuestro estudio se puedan desarrollar en tratamientos futuros para condiciones de pérdida ósea excesiva como la osteoporosis y la artritis».

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