El descubrimiento de la Venia de Medicina de la UM puede conducir a nuevas vías de investigación para identificar objetivos o tratamientos de vacunas

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La malaria, un patógeno transmitido por la sangre de los mosquitos en los climas tropicales, generalmente se considera una infección de la sangre y el hígado. Sin embargo, en un estudio recientemente publicado, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM) encontraron anticuerpos producidos principalmente en respuesta a infecciones de las membranas mucosas, en áreas como los pulmones, los intestinos o la vagina. participantes con malaria.

Los investigadores dicen que su descubrimiento inesperado proporciona una nueva perspectiva sobre cómo el cuerpo humano responde a la infección por malaria y, en última instancia, puede ayudar a identificar nuevas formas de tratar la malaria o desarrollar vacunas.

El estudio fue publicado el 13 de septiembre en Vacunas NPJ.

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), más de 400.000 personas mueren cada año por infecciones de malaria, con más de dos tercios de estas muertes en niños menores de 5 años. A principios de octubre de 2021, la OMS recomendó el uso generalizado de una nueva vacuna contra la malaria en los niños que viven en regiones con tasas de transmisión de la malaria de moderadas a más altas, la primera vacuna humana recomendada para una infección parasitaria. Si bien la vacuna evitaría millones de infecciones y salvaría miles de vidas, los investigadores están buscando activamente la próxima generación de vacunas contra la malaria que podrían ser aún más efectivas.

«Hemos avanzado en el tratamiento y la prevención de muertes por infecciones de malaria, pero el progreso se ha estabilizado y necesitamos nuevas ideas», dijo la doctora en enfermedades infecciosas pediátricas y autora del estudio Andrea Berry, profesora asociada de pediatría en la UMSOM y científica en el Centro UMSOM. para el Desarrollo de Vacunas y la Salud Global (CVD). «No se había hecho mucho para estudiar los anticuerpos IgA en las infecciones por malaria, porque la gente no pensaba que fueran importantes. Sin embargo, como no los estábamos buscando, es posible que nos hayamos perdido todo un camino de investigación que ahora podemos explorar».

El sistema inmunológico del cuerpo crea diferentes tipos de anticuerpos para ayudar a eliminar infecciones y prevenir la reinfección. En un pequeño estudio anterior, el equipo de investigación estaba estudiando otras respuestas de anticuerpos en pacientes con infección por malaria. Si bien detectaron anticuerpos IgM, que aparecen temprano en muchas infecciones, junto con IgG, que es el anticuerpo más abundante, también encontraron anticuerpos IgA. Los investigadores decidieron seguir adelante con un nuevo estudio para analizar más muestras para confirmar lo que habían observado y estudiar más grupos de personas.

Para el nuevo estudio, el equipo de investigación examinó los anticuerpos recolectados de la sangre de 54 participantes adultos de la investigación después de que se infectaron con malaria en el laboratorio, a través de un goteo insertado directamente en la sangre o mediante picaduras de mosquitos. También observaron muestras de sangre tomadas de 47 niños que viven en Malí, África occidental, que se inscribieron en un estudio de vacuna contra la malaria y adquirieron malaria durante el período de estudio. Los investigadores encontraron altos niveles de anticuerpos IgA en participantes adultos infectados con malaria. Además, 10 de los niños tenían niveles de anticuerpos IgA similares a los de los adultos evaluados.

«No sabemos qué desencadena el desarrollo de anticuerpos IgA, pero creemos que sucederá pronto en una infección por malaria», dijo el Dr. Baya. «Algunas personas piensan que la respuesta podría ocurrir cuando el mosquito inyecta el parásito en la piel. Curiosamente, algunos de nuestros participantes no fueron picados por los mosquitos porque su infección de malaria se transmitió por vía intravenosa, por lo que es probable que haya más factores desencadenantes para el desarrollo de IgA «.

Ahora, dijo, determinar por qué los niños no tienen niveles altos de IgA universalmente les dará a los investigadores una mayor comprensión de cómo las infecciones por malaria afectan el cuerpo.

«Hay varias explicaciones posibles para esta diferencia entre adultos y niños», dijo el Dr. Berry. «Quizás, el sistema inmunológico de los niños responda de manera diferente al parásito que los adultos, o es posible que los anticuerpos IgA se creen solo durante la primera infección de malaria». Explicó que en los participantes adultos, los investigadores sabían que habían recibido su primera infección, pero no se sabía si los niños habían sido infectados previamente. El momento de la infección y la recolección de muestras fue uniforme entre los participantes adultos del estudio, pero no entre los niños, porque sus infecciones de malaria fueron aleatorias durante todo el estudio.

El Dr. Berry dijo que ahora pueden realizar pruebas para ver si los anticuerpos IgA evitan que los parásitos de la malaria ingresen al hígado o los glóbulos rojos. También pueden investigar a qué proteínas de la malaria se dirigen estos anticuerpos IgA y si serían buenos candidatos para su uso en una vacuna.

«Incluso con los avances médicos, la malaria sigue siendo una de las principales causas de muerte en los países en desarrollo», dijo E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, Vicepresidente Ejecutivo de Asuntos Médicos, UM Baltimore, John Z. y Akiko K. Bowers, Profesor Distinguido y Decano, UMSOM. «Volver a lo básico y explorar los mecanismos fundamentales desconocidos que subyacen a la respuesta del cuerpo a la infección por malaria puede ser la clave para revelar nuevas formas de prevenir y tratar esta devastadora enfermedad».

Este trabajo fue financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (becas U19AI065683, N01AI25461, R44AI058375, R44AI055229, K23AI125720, U19AI110820, U01AI110852, R01AE141900, N01AI25461, R44AI058375, R44AI055229, K23AI125720, U19AI110820, U01AI110852, R01AE141900, Internacional contratos D01AI081900, R01AI02691581900 , R01AI026958), Doris Duke Charitable Foundation, Howard Hughes Medical Institute, University of Maryland, National Center for Advancing Translational Sciences (1UL1TR003098), Sanaria, Inc., Geneva Foundation (V-12VAXHFRS-03), Medical Technology Enterprise Consortium (MTEC) -17-01), Pfizer (C4591001) y el Programa Conjunto de Investigación Médica Warfighter (W81XWH-JW14843), un Premio Doris Duke Clinical Scientist Development Award y el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (K01HL140285-01A1).

Dos de los autores del estudio trabajan para Sanaria, Inc. Sanaria crió mosquitos de laboratorio y produjo malaria administrada a pacientes por vía intravenosa.

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