El descubrimiento podría promover el tratamiento del glaucoma, el Alzheimer y otras enfermedades cerebrales

0 5


Las células que normalmente se alimentan de células cerebrales sanas llamadas neuronas liberan ácidos grasos tóxicos después de que las neuronas se dañan, muestra un nuevo estudio con roedores. Este fenómeno es probablemente el factor que impulsa la mayoría, si no todas, las enfermedades que afectan la función cerebral, así como la degradación natural de las células cerebrales que se observa en el envejecimiento, dicen los investigadores.

Investigaciones anteriores han señalado a los astrocitos, una célula glia en forma de estrella del sistema nervioso central, como los culpables de la muerte celular observada en la enfermedad de Parkinson y la demencia, entre otras enfermedades neurodegenerativas. Si bien muchos expertos creían que estas células liberaban una molécula destructora de neuronas para «limpiar» las células cerebrales dañadas, la identidad de esta toxina ha sido un misterio hasta ahora.

Dirigida por investigadores de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, la nueva investigación proporciona lo que, según ellos, es la primera evidencia de que el daño tisular hace que los astrocitos produzcan dos tipos de grasas, ácidos grasos libres saturados de cadena larga y fosfatidilcolina. Estas grasas desencadenan la muerte celular en las neuronas dañadas, las células eléctricamente activas que envían mensajes a través del tejido nervioso.

Publicado el 6 de octubre en la revista Naturaleza, el estudio también mostró que cuando los investigadores bloquearon la formación de ácidos grasos en los ratones, el 75 por ciento de las neuronas sobrevivieron en comparación con el 10 por ciento cuando se pudieron formar los ácidos grasos. El trabajo anterior de los investigadores mostró que las células cerebrales continuaban funcionando cuando estaban protegidas de los ataques de astrocitos.

«Nuestros resultados muestran que los ácidos grasos tóxicos producidos por los astrocitos juegan un papel vital en la muerte de las células cerebrales y proporcionan un nuevo objetivo prometedor para el tratamiento, y quizás incluso la prevención, de muchas enfermedades neurodegenerativas», dice Shane Liddelow, PhD., Coautor. de El estudio.

Liddelow, profesor asistente en el Departamento de Neurociencia y Fisiología de Langone Health de la NYU, agrega que atacar estas grasas en lugar de las células que las producen puede ser un enfoque más seguro para tratar enfermedades neurodegenerativas porque los astrocitos alimentan las células nerviosas y las eliminan. Evitar que funcionen en absoluto podría interferir con la función cerebral saludable.

Si bien no está claro por qué los astrocitos producen estas toxinas, es posible que hayan evolucionado para destruir las células dañadas antes de que puedan dañar a sus vecinas, dice Liddelow. Señala que, si bien las células sanas no son dañadas por toxinas, las neuronas se vuelven susceptibles a efectos dañinos cuando son dañadas, mutadas o infectadas con priones, las proteínas contagiosas y mal plegadas que juegan un papel importante en la enfermedad de las vacas locas y enfermedades similares. Quizás en enfermedades crónicas como la demencia, este proceso que de otra manera sería útil se desvía y se convierte en un problema, dicen los autores del estudio.

Para la investigación, los investigadores analizaron moléculas liberadas de astrocitos recolectados de roedores. También diseñaron genéticamente grupos de ratones para prevenir la producción normal de grasas tóxicas y observaron si se había producido la muerte neuronal después de una lesión aguda.

«Nuestros hallazgos proporcionan lo que podría decirse que es el mapa molecular más detallado hasta la fecha de cómo el daño tisular conduce a la muerte de las células cerebrales, lo que permite a los investigadores comprender mejor por qué las neuronas mueren en todo tipo de enfermedades», dice Liddelow, también profesor asistente en el Departamento de Oftalmología en NYU Langone.

Liddelow advierte que, aunque los resultados son prometedores, las técnicas genéticas utilizadas para bloquear la enzima que produce ácidos grasos tóxicos en ratones no están listas para su uso en humanos. En consecuencia, el próximo plan de los investigadores es explorar formas seguras y efectivas de interferir con la liberación de toxinas en pacientes humanos. Liddelow y sus colegas habían mostrado previamente estos astrocitos neurotóxicos en el cerebro de pacientes con Parkinson, enfermedad de Huntington y esclerosis múltiple, entre otras enfermedades.

Los fondos para el estudio fueron proporcionados por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud P30 CA124435, S10 RR027425, UL1 TR002529 y P30 CA023168. El Alzheimer’s Cure Fund, la Fundación Blas Frangione, el Departamento de Defensa de los Estados Unidos, el Premio Purdue Integrative Data Science Institute, el Stark Neurosciences Research Institute, el Indiana Alzheimer Disease Center y Eli Lilly proporcionaron apoyo financiero adicional. Liddelow mantiene un interés financiero en AstronauTx Ltd, una empresa que se enfoca en los astrocitos como un posible objetivo terapéutico para la enfermedad de Alzheimer. Los términos y condiciones se manejan de acuerdo con las políticas de NYU Langone.

Además de Liddelow, otros investigadores de Langone de la NYU que participaron en el estudio incluyeron a Philip Hasel, PhD, y Uriel Rufen-Blanchette. Otros autores del estudio fueron el primer autor Kevin Guttenplan, PhD; Maya Weigel, BA; Aaron Gilter, PhD; y el coautor principal Ben Barres, MD, PhD; en la Universidad de Stanford en Palo Alto, California; Priya Prakash, PhD; Prageeth Wijewardhane; Jonathan Fine, PhD; y Guarav Chopra, PhD, de la Universidad Purdue en West Lafayette, Indiana; y Mikaela Neal, BS, y Kimberley Bruce, PhD, en la Universidad de Colorado en Aurora.

También podría gustarte
Deja una respuesta

Su dirección de correo electrónico no será publicada.

This website uses cookies to improve your experience. We'll assume you're ok with this, but you can opt-out if you wish. Accept Read More