El equipo se podio en la tecnología de la vacuna de ARNm COVID-19 para apuntar a vías específicas que impulsan el carcinoma hepatocelular – ScienceDaily

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Un equipo de investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) y el Hospital Brigham and Women’s (BWH) reprogramó el microambiente del tumor del cáncer de hígado utilizando nanopartículas de ARNm. Esta tecnología, similar a la utilizada en las vacunas contra el COVID-19, ha restablecido la función del p53 principal gen regulador, un supresor de tumores que está mutado no solo en el hígado sino también en otros tipos de cáncer. Cuando se usa junto con el bloqueo del punto de control inmunitario (ICB), el enfoque de nanopartículas de ARNm de p53 no solo indujo la supresión del crecimiento tumoral, sino que también aumentó significativamente las respuestas inmunitarias antitumorales en modelos de laboratorio de carcinoma hepatocelular (CHC). Los resultados del estudio fueron publicados en Comunicaciones de la naturaleza.

«La reprogramación de los componentes celulares y moleculares del microambiente tumoral podría ser un enfoque transformador para tratar el HCC y otros tipos de cáncer», dice el coautor principal Jinjun Shi, PhD, del Centro de Nanomedicina de BWH, quien desarrolló la plataforma MGH con cáncer de hígado. biólogo y coautor principal Dan G. Duda, DMD, PhD. «Usando este nuevo enfoque, nos estamos enfocando en vías específicas en las células cancerosas con nanopartículas de ARNm. Estas diminutas partículas proporcionan a las células instrucciones para construir proteínas que, en el caso del CHC, retardan el crecimiento del tumor y hacen que el tumor responda mejor al tratamiento de inmunoterapia». .

El CHC es la forma más común de cáncer de hígado, caracterizado por una alta tasa de mortalidad y un mal pronóstico para los pacientes. Se ha demostrado que los bloqueadores de puntos de control inmunitarios, una clase nueva y revolucionaria de medicamentos que permiten que el sistema inmunitario del cuerpo reconozca y ataque las células cancerosas, son efectivos en el tratamiento del CHC, pero la mayoría de los pacientes no se benefician. Para superar esta resistencia, se están desarrollando múltiples estrategias para mejorar los BCI combinándolos con otras terapias existentes, como los fármacos anti-VEGF y la radioterapia. Sin embargo, también se espera que estos enfoques beneficien solo a un pequeño número de pacientes, lo que crea una necesidad urgente de nuevas terapias combinadas.

Alentada por el éxito del ARNm en las vacunas contra la COVID-19, Shi decidió aplicar la tecnología (con algunas modificaciones) para atacar las células cancerosas. Colaboró ​​con Duda, cuyo laboratorio MGH ya había creado modelos animales sofisticados para analizar el microambiente de los tumores hepáticos en respuesta a la inmunoterapia. Desarrollaron y optimizaron una estrategia de nanopartículas de ARNm para restaurar la pérdida de función p53, un gen supresor de tumores cuya función se pierde en más de un tercio de los casos de carcinoma hepatocelular. Al hacerlo, descubrieron evidencia de que p53 regula el microambiente tumoral al modular la interacción de las células cancerosas con las células inmunitarias como parte de la terapia ICB.

«En nuestro trabajo anterior, habíamos desarrollado nanopartículas para apuntar a CXCR4, un receptor de quimiocinas expresado por las células de cáncer de hígado, y coadministrar selectivamente fármacos como los inhibidores de cinasas», explica Duda. «Ahora hemos adaptado esta plataforma para usar CXCR4 como una especie de código postal para apuntar selectivamente al tumor con nanopartículas que encapsulan ARNm terapéutico. Cuando combinamos esta nanomedicina con anticuerpos del receptor de muerte programada 1 (PD-1), un estándar de inmunoterapia para pacientes con enfermedad hepatocelular carcinoma, reprogramación global inducida del microambiente tumoral y respuesta tumoral al restaurar p53 expresión.»

El próximo paso para el equipo es transferir su investigación de modelos animales a pacientes en un ensayo clínico. «Los científicos han luchado durante décadas para encontrar una forma efectiva de atacar las vías supresoras de tumores», señala Shi. «Nuestro estudio de prueba de concepto es un desarrollo emocionante que muestra claramente que las nanopartículas de ARNm de p53 en combinación con ICB no solo funcionan, sino que también podrían marcar una gran diferencia al revertir la inmunosupresión en el HCC y potencialmente en otros tumores».

Shi es profesor asociado de Anestesia en la Facultad de Medicina de Harvard (HMS). Duda es profesor asociado de oncología radioterápica en HMS y director de investigación traslacional en oncología radioterápica gastrointestinal en MGH. Yuling Xiao, PhD, y Jiang Chen, MD, PhD, son los autores principales del estudio y becarios postdoctorales en HMS.

El estudio fue apoyado por un Premio Idea del Departamento de Defensa de los Estados Unidos del Programa de Investigación del Cáncer revisado por pares (PRCRP).

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Hospital General de Massachusetts. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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