El estudio descubre el mecanismo por el cual el microbioma contribuye a la progresión del cáncer de próstata

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Las bacterias intestinales comunes pueden impulsar el crecimiento de los cánceres de próstata y permitirles evadir los efectos del tratamiento, según un nuevo estudio.

Los científicos han revelado cómo las bacterias intestinales contribuyen a la progresión de los cánceres de próstata avanzados y su resistencia a la terapia hormonal al proporcionar una fuente alternativa de andrógenos u hormonas masculinas que promueven el crecimiento.

La terapia hormonal es el estándar de atención para el cáncer de próstata avanzado y actúa reduciendo los niveles de andrógenos. Pero los investigadores encontraron que los niveles bajos de andrógenos en los pacientes pueden impulsar la expansión de las bacterias intestinales, que pueden convertirse en fábricas de hormonas para apoyar el crecimiento del cáncer de próstata.

Las «huellas dactilares» bacterianas identificadas por los científicos pueden ayudar a identificar a los pacientes con alto riesgo de desarrollar resistencia al tratamiento que podrían beneficiarse de las estrategias para manipular su «microbioma». Por ejemplo, los hombres pueden someterse a un trasplante de heces o tomar una bebida de yogur enriquecida con bacterias beneficiosas.

Un equipo de científicos del Instituto de Investigación del Cáncer en Londres, el Instituto de Investigación del Cáncer en Bellinzona, Suiza y el Instituto Federal Suizo de Tecnología utilizó ratones y muestras de pacientes para estudiar el papel de las bacterias intestinales en el crecimiento y en la progresión del cáncer de próstata.

Los hallazgos, cuando se validen más en la clínica, podrían brindar nuevas oportunidades para el tratamiento del cáncer de próstata a través de la manipulación del microbioma.

El estudio, publicado en la revista Ciencias, fue financiado por la Prostate Cancer Foundation, Movember, Prostate Cancer UK, Cancer Research UK y The John Black Charitable Foundation.

Las bacterias intestinales son parte de nuestro microbioma y generalmente son valiosas para los humanos. Sin embargo, el cáncer y otras enfermedades pueden alterar este equilibrio mutuamente beneficioso, por ejemplo, al promover la expansión de las bacterias intestinales y alentarlas a liberar toxinas u otras moléculas que afectan a las células cancerosas.

Dado el papel que estos «insectos intestinales» pueden desempeñar en el cáncer, los investigadores analizaron si las bacterias intestinales de los hombres con cáncer de próstata también podrían alterar el metabolismo hormonal de los pacientes y, por lo tanto, afectar el crecimiento del cáncer.

Los científicos descubrieron que la eliminación de todas las bacterias intestinales en ratones con cáncer de próstata ralentizaba el crecimiento del tumor y retrasaba la aparición de resistencia hormonal.

También encontraron que trasplantar heces de ratones con cáncer de próstata resistente a hormonas en ratones con niveles bajos de andrógenos que aún no habían desarrollado resistencia estimulaba el crecimiento tumoral.

Los investigadores demostraron en ratones que las bacterias intestinales podían producir hormonas andrógenas a partir de moléculas precursoras.

Para traducir los hallazgos en humanos, los investigadores analizaron las bacterias intestinales de pacientes que estaban siendo tratados en el Royal Marsden NHS Foundation Trust. Observaron dos grupos de pacientes diferentes: 19 hombres cuyos cánceres de próstata aún respondían a la terapia hormonal y 55 hombres con cáncer de próstata avanzado resistente a hormonas.

El trasplante de heces de pacientes con cáncer de próstata con cáncer de próstata resistente a hormonas en ratones cuyos tumores no eran resistentes promovió el crecimiento tumoral y la resistencia a las hormonas.

Los científicos también analizaron el material genético microbiano de las heces de hombres con cáncer de próstata e identificaron una bacteria específica: Ruminococcus – que puede desempeñar un papel importante en el desarrollo de la resistencia. Por el contrario, la bacteria Prevotella stercorea se ha asociado con resultados clínicos favorables.

Los investigadores incubaron mini-tumores llamados organoides derivados de pacientes con cáncer de próstata con diferentes bacterias intestinales e intentaron tratarlos en el laboratorio. Esto les ayudó a identificar las «huellas dactilares» bacterianas favorables y desfavorables relacionadas con el resultado del cáncer de próstata, lo que podría ayudar a identificar a los hombres que podrían beneficiarse de las estrategias para manipular el microbioma.

El autor del estudio, el profesor Johann de Bono, profesor de Medicina Experimental del Cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y Asesor de Oncólogos Médicos en el Royal Marsden NHS Foundation Trust, dijo:

«Nuestros hallazgos revelan que iniciar la terapia hormonal para el cáncer de próstata puede desencadenar» insectos intestinales «para que comiencen a producir andrógenos. Estos andrógenos pueden apoyar el crecimiento del cáncer de próstata e impulsar la resistencia a la terapia hormonal, empeorando los resultados de supervivencia de los hombres.

«Curiosamente, nuestra investigación ha identificado firmas particulares entre las bacterias intestinales que podrían indicar que algunos hombres con cáncer de próstata que tienen estos insectos intestinales tienen más probabilidades de desarrollar resistencia a la terapia hormonal. El siguiente paso será explorar más a fondo cómo las aplicamos. Firmas en pacientes, con el objetivo de desarrollar pruebas para identificar hombres que se beneficiarían de trasplantes fecales, terapia antibiótica y otras estrategias para manipular el microbioma. A largo plazo, nuestro objetivo sería producir un ‘yogur’ enriquecido con bacterias favorables para prevenir resistencia al tratamiento «.

La profesora Kristian Helin, directora ejecutiva del London Cancer Research Institute, dijo:

«La influencia del microbioma intestinal en el cáncer es una nueva área fascinante de la ciencia que apenas estamos empezando a comprender. Estos resultados emocionantes son los primeros en revelar un mecanismo por el cual el microbioma intestinal puede impulsar el crecimiento del cáncer de próstata y la resistencia al cáncer. Terapia hormonal.

«Comprender cómo las bacterias» buenas «comunes en el intestino, que juegan un papel vital para mantenernos saludables, pueden interferir con el metabolismo hormonal en hombres con cáncer de próstata podría ayudarnos a diseñar nuevas estrategias de tratamiento. manipular el microbioma puede marcar una diferencia real para los pacientes «.

El profesor Andrea Alimonti, Jefe de Oncología Molecular del Instituto de Investigación Oncológica (IOR), Profesor de la Universidad de la Suiza Italiana (USI), de la Universidad de Padua y del Instituto Federal Suizo de Tecnología (ETH), ha declarado:

«Nuestros hallazgos allanan el camino para estrategias terapéuticas adyuvantes que, mediante la manipulación de la microbiota, contrarrestan la expansión de especies bacterianas productoras de andrógenos».

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