El estudio en humanos y animales ofrece información sobre el tratamiento de la enfermedad periodontal y otros trastornos inflamatorios – ScienceDaily

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Según una investigación realizada por científicos del Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial (NIDCR), que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud, la función de bloqueo de una proteína de coagulación de la sangre previno la pérdida ósea debido a la enfermedad periodontal (de las encías). ratones. Con base en datos de animales y humanos, los investigadores encontraron que la acumulación de la proteína, llamada fibrina, desencadena una respuesta inmune hiperactiva que daña las encías y el hueso subyacente. El estudio, publicado en Ciencias, sugiere que la supresión de la actividad anormal de la fibrina podría ser prometedora para prevenir o tratar la enfermedad periodontal, así como otros trastornos inflamatorios caracterizados por la acumulación de fibrina, incluida la artritis y la esclerosis múltiple.

La enfermedad periodontal afecta a casi la mitad de los estadounidenses mayores de 30 años y al 70 por ciento de los mayores de 65 años. Es una infección bacteriana de los tejidos que sostienen los dientes. En sus primeras etapas, la enfermedad periodontal provoca enrojecimiento e hinchazón (inflamación) de las encías. En etapas avanzadas, llamadas periodontitis, el hueso subyacente se daña, lo que lleva a la pérdida de dientes. Aunque los científicos sabían que la periodontitis es impulsada en parte por una respuesta exagerada de las células inmunes, hasta ahora no estaba claro qué desencadenó la respuesta y cómo causó daño tisular y óseo.

«La enfermedad periodontal grave puede provocar la pérdida de dientes y sigue siendo una barrera para la productividad y la calidad de vida de muchos estadounidenses, especialmente aquellos que no tienen acceso adecuado a la atención dental», dijo Rena D’Souza, directora del NIDCR, DDS, Ph. D. «Al proporcionar la imagen más completa hasta la fecha de los mecanismos subyacentes a la enfermedad periodontal, este estudio nos acerca a métodos más efectivos para la prevención y el tratamiento».

En los sitios de lesión o inflamación, la fibrina normalmente juega un papel protector, ayudando a formar coágulos de sangre y activando las células inmunes para combatir las infecciones. Pero demasiada fibrina se ha relacionado con problemas de salud, incluida una forma poco común de periodontitis debido a una afección llamada deficiencia de plasminógeno (PLG). En las personas afectadas, las mutaciones en el PLG El gen conduce a la acumulación de fibrina y a la enfermedad en varios lugares del cuerpo, incluida la boca.

Para explorar la conexión entre la acumulación anormal de fibrina y la periodontitis, los científicos, dirigidos por los investigadores del NIDCR Niki Moutsopoulos, DDS, Ph.D., y Thomas Bugge, Ph.D., estudiaron la deficiencia de PLG en ratones y analizaron datos genéticos humanos.

Al igual que los humanos con esta afección, los ratones con deficiencia de PLG desarrollaron periodontitis, incluida la pérdida de hueso periodontal y niveles elevados de fibrina en las encías. Las encías de los ratones estaban llenas de células inmunes llamadas neutrófilos, que también se encuentran en niveles elevados en las formas comunes de periodontitis.

Los neutrófilos suelen defender la cavidad bucal de los microbios dañinos. Pero se cree que una respuesta excesiva de neutrófilos causa daño tisular.

Para averiguar si la fibrina estaba impulsando esta respuesta hiperactiva, los investigadores comprometieron su capacidad para interactuar (unirse a) los receptores de proteínas en los neutrófilos. El vínculo debilitado entre la fibrina y los neutrófilos evitó por completo la pérdida de hueso periodontal en ratones deficientes en PLG. Sorprendentemente, también redujo la pérdida ósea en ratones normales con una forma común de periodontitis relacionada con la edad, lo que sugiere que mecanismos similares estaban en juego en ambas formas de la enfermedad.

«Este estudio sugiere que la fibrina puede hacer que la inmunidad de los neutrófilos pase de protectora a dañina en ciertas circunstancias», dijo Moutsopoulos, quien le dio crédito al becario postdoctoral y primer autor del estudio Lakmali Silva, Ph.D., por su investigación que condujo a los resultados. . «Esta participación de fibrina-neutrófilos puede ser un factor de periodontitis».

Un análisis genético de más de 1.000 personas pareció apoyar los hallazgos de los animales. Incluso en ausencia de deficiencia de PLG, las variaciones en la PLG gen se relacionaron con un mayor riesgo de periodontitis grave, lo que coincide con la idea de que procesos similares contribuyen a formas raras y comunes de la enfermedad.

En conjunto, el estudio sugiere que la acumulación excesiva de fibrina en las encías, debido a cambios en genes como PLG, inflamación crónica de una infección bacteriana o una combinación de las dos, desencadena una respuesta de neutrófilos elevada y, en última instancia, dañina que causa la enfermedad periodontal.

Los hallazgos también están en línea con los hallazgos de otros grupos de investigación, que han encontrado que la fibrina elevada puede contribuir a otras enfermedades inflamatorias y autoinmunes como la artritis y la esclerosis múltiple, y que interferir con la actividad de la fibrina podría ayudar a tratar estas afecciones.

«Nuestros datos respaldan la idea de que apuntar a la interacción fibrina-neutrófilos podría ser una ruta de tratamiento prometedora para explorar tanto en formas raras como comunes de periodontitis», agregó Silva.

Esta investigación fue apoyada por la división de investigación intramuros del NIDCR. El apoyo también provino de los programas intramuros del Instituto Nacional de Sordera y Otras Comunicaciones y del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, los programas extramuros del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, el Instituto Nacional del Cáncer, el Corazón Nacional, Instituto de Pulmón y Sangre y Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico, Chile.

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