El estudio muestra una tasa de respuesta objetiva del 40% para el cáncer poco global con pocas opciones de tratamiento

Los resultados del estudio indicaron que la combinación era segura y eficaz en pacientes con progresión de la enfermedad o intolerancia al tratamiento de quimioterapia anterior. El estudio, dirigido por Kanwal Raghav, MD, profesor asociado de Oncología Médica Gastrointestinal, y Daniel Halperin, MD, profesor asistente de Oncología Médica Gastrointestinal, se publicó hoy en Descubrimiento del cáncer.

El mesotelioma peritoneal maligno (MPeM) se conoce como una enfermedad rara pero agresiva con una supervivencia históricamente pobre y opciones de tratamiento limitadas. Dado que los síntomas pasan desapercibidos la mayor parte del tiempo, el cáncer peritoneal generalmente se diagnostica en una etapa avanzada. Si no se trata, la esperanza de vida suele ser inferior a un año.

«Existe una seria necesidad insatisfecha para los pacientes con mesotelioma peritoneal», dijo Raghav. «Este estudio establece una opción de tratamiento muy necesaria y representa un esfuerzo para fomentar la investigación de esta rara enfermedad».

Uno de los primeros estudios para pacientes con MPeM

Los investigadores estiman que entre 300 y 500 estadounidenses son diagnosticados con MPeM cada año. MPeM generalmente sigue el mismo tratamiento que el mesotelioma pleural, un cáncer del revestimiento del pulmón, aunque existen diferencias significativas entre las enfermedades. La MPeM es mucho más rara, poco estudiada, tiene una asociación más débil con la exposición al asbesto, afecta a las mujeres con más frecuencia, ocurre a una edad más temprana y se diagnostica con más frecuencia en una etapa avanzada.

Las estrategias de tratamiento son variadas, pero generalmente incluyen cirugía citorreductora óptima, perfusión peritoneal hipotérmica intraoperatoria con quimioterapia (HIPEC) o quimioterapia intraperitoneal posoperatoria temprana (EPIC). Los pacientes con MPeM generalmente se tratan siguiendo las recomendaciones para el mesotelioma pleural maligno, y la mayoría de los estudios de fármacos de quimioterapia se han realizado para el mesotelioma pleural, a menudo excluyendo a los pacientes con MPeM.

La Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) recomienda la quimioterapia con platino de primera línea para ambos mesoteliomas, pero no existe una estrategia de tratamiento establecida ni un tratamiento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el MPeM avanzado después de la progresión de la enfermedad.

Este estudio de un solo centro es un estudio de canasta de múltiples canchas para la evaluación de atezolizumab y bevacizumab en una variedad de cánceres avanzados. El atezolizumab es un tipo de fármaco de inmunoterapia llamado inhibidor del punto de control inmunológico que se dirige a PD-L1, mientras que el bevacizumab es una terapia dirigida que ralentiza el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos al inhibir el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Esta publicación informa los datos de los 20 pacientes de la cohorte MPeM. La edad promedio fue de 63 años, el 60% de los participantes eran mujeres y el 75% dijo no haber estado expuesto al asbesto. Los participantes del estudio eran 80% blancos, 10% hispanos, 5% negros y 5% otros.

Antes de la inscripción en este ensayo clínico, los pacientes que recibieron quimioterapia estándar cambiaron al postratamiento a los 8,3 meses en comparación con los 17,6 meses con atezolizumab y bevacizumab en el estudio. La duración media de la respuesta fue de 12,8 meses.

La supervivencia libre de progresión y la supervivencia global a un año fueron del 61% y el 85%, respectivamente. El tratamiento fue bien tolerado y los eventos más comunes fueron hipertensión y anemia.

«Los pacientes tratados con este régimen superaron los resultados esperados con las terapias convencionales», dijo Raghav. «Estos datos muestran que esta es una opción de tratamiento razonable y reitera la importancia de los ensayos clínicos para cánceres raros para extender la supervivencia del paciente».

Análisis de biomarcadores

La integración de biopsias antes y durante el tratamiento estableció la viabilidad y el valor de un enfoque motivado por la traducción en cánceres raros. Mediante biopsias, los investigadores demostraron que la actividad clínica observada con esta combinación de tratamiento no se correlacionó con los biomarcadores de respuesta clínicamente establecidos a la inhibición del punto de control inmunológico en otros cánceres.

El análisis de biomarcadores determinó que la expresión del gen de transición epitelio-mesenquimal (EMT), que es un estado canceroso asociado con una biología más agresiva, se correlaciona con una enfermedad agresiva, resistencia al tratamiento y tasas de respuesta más bajas.

Para definir un entorno tumoral que predice la respuesta a este tratamiento farmacológico, los investigadores examinaron subconjuntos de células inmunitarias previas al tratamiento utilizando 15 muestras de pacientes disponibles. Descubrieron que la inhibición de VEGF mejora la eficacia de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios al adaptar el entorno tumoral inmunosupresor.

«Estoy muy animado por las respuestas a este tratamiento y espero que con más investigación esto proporcione una mejor opción de tratamiento para estos pacientes», dijo Raghav. «Estoy agradecido por los pacientes que están dispuestos a participar en ensayos clínicos y ayudar a profundizar nuestro conocimiento de los cánceres raros».

Se necesitan más estudios con un mayor número de pacientes para validar los resultados de estos estudios, determinar si esta combinación de medicamentos podría administrarse como tratamiento de primera línea o mejorar los resultados quirúrgicos para estos pacientes.

Los autores desean rendir homenaje al autor principal, Gauri Varadhachary, MD, por sus esfuerzos en esta investigación y su tutoría. Varadhachary murió el 5 de junio de 2021.

La investigación fue apoyada por F. Hoffmann-La Roche / Genentech y el Instituto Nacional del Cáncer (P30CA016672).