El éxito en revertir la demencia en ratones prepara el marco para ensayos clínicos en humanos

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Los investigadores han identificado un nuevo candidato a tratamiento que parece no solo detener los síntomas neurodegenerativos en modelos de ratón de demencia y enfermedad de Alzheimer, sino que también revierte los efectos de los trastornos.

El equipo, con sede en la Universidad de Tohoku, publicó los resultados el 8 de junio en Revista internacional de ciencias moleculares. El candidato a tratamiento ha sido declarado seguro por la junta directiva de Japón, y los investigadores planean comenzar los ensayos clínicos en humanos el próximo año.

“Actualmente no existen terapias que modifiquen la enfermedad en el mundo para los trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer, la demencia con cuerpos de Lewy, la enfermedad de Huntington y la demencia frontotemporal”, dijo el autor del artículo Kohji Fukunaga, profesor emérito de la Escuela de Graduados de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Tohoku. . “Descubrimos el nuevo candidato terapéutico modificador de la enfermedad SAK3, que, en nuestros estudios, salvó las neuronas en la mayoría de las enfermedades neurodegenerativas con plegamiento incorrecto de proteínas”.

En un estudio anterior, el equipo descubrió que la molécula SAK3, cuya estructura básica radica en la mejora del Ca de tipo T2+ actividad del canal: pareció ayudar a mejorar la memoria y el aprendizaje en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer.

Según estudios anteriores, SAK3 mejora la función de un canal de la membrana celular promoviendo así la actividad neuronal en el cerebro. Normalmente, SAK3 promueve la liberación de neurotransmisores de acetilcolina y dopamina que se reducen significativamente en la enfermedad de Alzheimer y la demencia con cuerpos de Lewy. La CA2+ Se cree que la mejora del canal desencadena un cambio de reposo a activo en la actividad neuronal. Cuando el Ca2+ canal está desregulado en el cerebro, se reducen las liberaciones de acetilcolina y dopamina. El resultado es un sistema desregulado que una persona experimenta como confusión cognitiva y función motora descoordinada.

SAK3 se une directamente a la subunidad de este canal, lo que resulta en una mayor neurotransmisión, mejorando así los déficits cognitivos. Los investigadores encontraron que el mismo proceso también parecía funcionar en un modelo de ratón de demencia con cuerpos de Lewy, que se caracteriza por una acumulación de proteínas conocidas como cuerpos de Lewy.

“Incluso después del inicio del deterioro cognitivo, la administración de SAK3 previno significativamente la progresión de conductas neurodegenerativas tanto en la disfunción motora como en la cognición”, dijo Fukunaga.

En comparación, Aduhelm, el medicamento para la enfermedad de Alzheimer aprobado recientemente por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., Reduce la cantidad de placas amiloides en el cerebro, pero aún no se sabe si la reducción de amiloide realmente previene un mayor deterioro cognitivo o motor en los pacientes. Según Fukunaga, SAK3 ayuda a destruir la placa amiloide, al menos en ratones.

SAK3 también ayuda a gestionar la destrucción de alfa-sinucleína mal plegada. La alfa-sinucleína normal ayuda a regular la transmisión de neurotransmisores en el cerebro. La proteína puede plegarse y agruparse de forma incorrecta, lo que contribuye a lo que los investigadores sospechan puede ser una causa subyacente de los síntomas neurodegenerativos. Esta agregación también puede conducir a la pérdida de neuronas dopaminérgicas, que ayudan al aprendizaje y la memoria.

“Encontramos que la administración crónica de SAK3 inhibió significativamente la acumulación de alfa-sinucleína en ratones”, dijo Fukunaga, y señaló que los ratones recibieron una dosis oral diaria de SAK3.

Según Fukunaga, SAK3 mejora la actividad del sistema que identifica y destruye las proteínas mal plegadas. En las enfermedades neurodegenerativas, este sistema suele ser disfuncional, dejando proteínas mal plegadas para arruinar la maquinaria celular.

“SAK3 es el primer compuesto que se dirige a esta actividad reguladora en los trastornos neurodegenerativos”, dijo Fukunaga. “La administración de SAK3 promueve la destrucción de proteínas mal plegadas, lo que significa que la terapia tiene el potencial de abordar los problemas de varias enfermedades de plegamiento incorrecto de proteínas como la enfermedad de Parkinson, la demencia con cuerpos de Lewy y Huntington, además de la enfermedad de Alzheimer”.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de Tohoku. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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