El fármaco en investigación aumenta la competencia de la inmunoterapia en el cáncer de páncreas en ratones

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Un fármaco experimental mejoró el beneficio de la inmunoterapia para combatir el cáncer de páncreas en ratones al aumentar el número de células inmunitarias en las inmediaciones del tumor, lo que reduce el crecimiento del tumor y, en algunos ratones, elimina el cáncer. Los hallazgos, realizados por investigadores del Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center y BioXcel Therapeutics, Inc., proporcionan evidencia preliminar de que el fármaco podría iniciar una respuesta inmunitaria contra el cáncer de páncreas, una enfermedad que hasta ahora ha sido resistente a la inmunoterapia.

Los datos provienen de experimentos con BXCL701, un inhibidor experimental de dipeptidil peptidasa (DPP) desarrollado por BioXcel Therapeutics, y aparece en el Revista de inmunoterapia del cáncer el 4 de noviembre de 2021.

«Este tratamiento combinado no solo curó a algunos ratones, sino que también demostró que inculcó una memoria de las células inmunes de modo que cuando los ratones curados fueron inyectados con células cancerosas meses más tarde, el sistema inmunológico en 10 de los 13 ratones reconoció y mató al células cancerosas, dejando a los ratones libres de cáncer nuevamente «, dice Allison Fitzgerald, Ph.D., Georgetown Lombardi y co-primera autora. «Si este hallazgo es cierto en humanos, significa que la terapia podría tener el potencial de ofrecer remisiones duraderas para los pacientes con cáncer de páncreas».

El Instituto Nacional del Cáncer estima que habrá 60,430 nuevos casos de cáncer de páncreas diagnosticados en 2021 con un estimado de 48,220 muertes. Solo alrededor del 10% de los pacientes con cáncer de páncreas viven cinco años o más, lo que lo convierte en uno de los cánceres más mortales.

El microambiente que rodea a la mayoría de los cánceres de páncreas es muy eficaz para bloquear los ataques del sistema inmunológico, por lo que los investigadores recurrieron al BXCL701, un inhibidor oral experimental de DPP. Se ha observado que el candidato a fármaco ayuda a mejorar la eficacia de las inmunoterapias en algunos ensayos clínicos en etapa inicial. (La investigación para evaluar la capacidad del compuesto para promover la inmunoterapia en modelos preclínicos fue patrocinada por BioXcel Therapeutics, Inc. a través de un acuerdo de investigación con Georgetown Lombardi).

«Si bien nuestro éxito en ratones es prometedor, tenemos más esperanzas debido a los beneficios de este inhibidor de DPP observados en otros cánceres», dice el autor corresponsal del estudio Louis M. Weiner, MD, director de Georgetown Lombardi y director del laboratorio donde se realizó la investigación se llevó a cabo. «Lo que encontramos que es único en nuestro estudio fue cómo este candidato a fármaco parece mejorar la eficacia de la respuesta inmune en el cáncer de páncreas, lo cual es notable porque las inmunoterapias estándar hasta la fecha no han tenido éxito».

Los científicos estudiaron dos grupos de ratones a los que se les inyectaron células que imitan estrechamente al cáncer de páncreas humano. Luego, los ratones se sometieron a inmunoterapia, junto con BXCL701. La combinación de terapias mejoró la eficacia de la inmunoterapia al mejorar dos componentes clave del sistema inmunológico: las células T y las células asesinas naturales. Los investigadores encontraron que las células asesinas naturales contribuían significativamente a una supervivencia más prolongada.

Las células asesinas naturales juegan un papel clave en la defensa inmunológica contra el cáncer de dos formas: reconocen y destruyen las células cancerosas directamente, de forma similar a las células T, pero también liberan pequeñas moléculas de señalización que pueden afectar y regular otras partes del sistema inmunológico. Los investigadores creen que, según esta y otras investigaciones, muchos tipos de células inmunitarias trabajan juntas para mantener a raya a las células cancerosas.

«Nos gustaría realizar más estudios en ratones para comprender mejor la biología de por qué este tratamiento funciona tan bien y cómo podemos hacer que funcione aún mejor», dice Fitzgerald. «También esperamos desarrollar un ensayo clínico basado en los resultados de este estudio para ver si este tratamiento combinado funciona tan bien en humanos como en ratones».

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Centro médico de la Universidad de Georgetown. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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