El gel alivio los beneficios de la inmunoterapia CAR-T en el cerebro tratado quirúrgicamente para el glioblastoma

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La asociación de un gel recientemente desarrollado con inmunoterapia que se administró al cerebro de ratones posquirúrgicos con glioblastoma, un cáncer altamente maligno y mortal, ha mejorado la eficacia de la inmunoterapia, según investigadores del informe Lineberger Comprehensive Cancer. Universidad de Carolina del Norte. Los resultados aparecieron el 6 de octubre de 2021 en Avances científicos.

Los investigadores utilizaron inmunoterapia con células CAR-T (receptor de antígeno quimérico-célula T), que consiste en extraer células T del sistema inmunológico de un paciente y realizar una reingeniería genética en el laboratorio para reconocer objetivos en la superficie de las células. Células cancerosas. En este estudio con ratones, se colocaron células CAR-T y gel para rellenar el área donde se acababa de extirpar quirúrgicamente un tumor de glioblastoma. Estudios anteriores han demostrado que la administración de linfocitos T solos produce beneficios limitados.

El glioblastoma es un tumor agresivo que se puede formar rápidamente en el cerebro y se diagnostica con mayor frecuencia en personas de 60 años. Solo el 40% de las personas vive un año después del diagnóstico; sólo el 17% sobrevive durante dos años. La cirugía es el primer tratamiento utilizado, pero presenta muchos desafíos en la extirpación de tumores, lo que también permite la cicatrización de heridas.

«Hemos desarrollado un gel a base de fibrina, una proteína que se asocia con mayor frecuencia con la coagulación de la sangre. La aplicación de una sustancia en gel en un área del cerebro para ayudar a la terapia con células CAR-T es única en el tratamiento del glioblastoma», dijo. declaró Edikan Ogunnaike, PhD, ingeniero biomédico de la UNC y primer autor del artículo. «El gel ayudó a la distribución de las células CAR-T en el cerebro al aclimatar las células T al entorno de la herida posquirúrgica, y también evitó que el tumor reapareciera».

Los investigadores utilizaron concentraciones de fibrinógeno humano, una proteína producida por el hígado, que se convirtió en fibrina con enzimas para desarrollar un gel poroso que se mezcló con células CAR-T y se colocó en el área cerebral posquirúrgica. El gel creó andamios de fibrina en forma de malla en el cerebro, donde las células CAR-T se enredaron uniformemente en los poros de los andamios. Los andamios son biodegradables y no provocan inflamación, muerte tisular ni cicatrices.

Nueve de los 14 (64%) ratones que recibieron el gel y las células T estaban libres de tumores 94 días después del tratamiento, en comparación con dos de cada 10 (20%) ratones que recibieron solo células T. Los investigadores afirmaron que si estos hallazgos se pueden replicar en estudios en humanos, advierten que muchos de los primeros resultados de laboratorio no conducen a ensayos clínicos o nuevas terapias, se traduciría en una gran mejora en las tasas de tratamiento actuales.

«Nuestro enfoque ha sido beneficioso en el glioblastoma y creemos que también podría controlar el crecimiento o el retorno de tumores en el cerebro, los ojos y otros órganos», dijo Gianpietro Dotti, MD, profesor del Departamento de Microbiología e Inmunología de la UNC. Facultad de Medicina. , co-líder del programa de inmunología en UNC Lineberger y autor correspondiente de este artículo. «Cabe señalar que la entrega directa de células CAR-T a un área posquirúrgica debe implicar una cobertura extensa de la superficie de la cavidad quirúrgica para maximizar la posibilidad de que las células T entren en contacto con las células tumorales residuales, que es donde nuestro andamio flexible ha ha demostrado ser de gran beneficio «.

Actualmente, los investigadores están intentando inyectar células CAR-T en otras partes del cerebro. El ensayo se está probando en ensayos clínicos piloto para evaluar la seguridad y ver si provoca una mayor distribución de las células CAR-T.

«Esperamos que nuestro gel proporcione actividad anticancerígena durante un largo período de tiempo después de la cirugía en pacientes sin inducir toxicidad, como parece ser el caso en ratones», dijo Ogunnaike. «El gel también podría permitir la administración local de otros agentes biológicos que podrían apoyar el crecimiento de las células T y contrarrestar la supresión de una inmunoterapia».

Además de Ogunnaike y Dotti, otros autores del artículo en la UNC incluyen a Alain Valdivia, Mostafa Yazdimamaghani, PhD, Ernesto Leon, Seema Nandi, PhD, Hannah Hudson, Hongwei Du, PhD, Simon Khagi, MD, Barbara Savoldo, MD, PhD , Frances S. Ligler, PhD y Shawn Hingtgen, PhD. Zhen Gu, PhD, está en la Universidad de California, Los Ángeles y la Universidad de Zhejiang, China.

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