El gel inhibidor de histona desacetilasa se muestra prometedor para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células basales

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Remetinostat, una crema tópica e inhibidor de primera clase de la desacetilación de histonas, ha mostrado signos de eficacia clínica en pacientes con carcinoma de células basales.

El carcinoma de células basales (BCC) es la forma más común de cáncer de piel y generalmente se trata con escisión quirúrgica, explicó Sarin. «Si bien el CBC no se asocia con una alta mortalidad, la escisión quirúrgica puede ser un tratamiento costoso y oneroso, en particular para los pacientes que desarrollan múltiples lesiones de CBC», anotó.

Una posible estrategia alternativa es tratar el BCC con una crema tópica; sin embargo, los tratamientos tópicos existentes para el CBC solo son efectivos para el subtipo superficial de CBC, lo que destaca la necesidad de tratamientos tópicos de aplicación más amplia, explicó Sarin.

Sarin y sus colegas identificaron previamente la inhibición de la histona desacetilasa (HDAC) como un enfoque terapéutico prometedor para el BCC. En su último estudio, un ensayo clínico de fase II, Sarin y sus colegas evaluaron la seguridad y eficacia del inhibidor de HDAC remetinostat en pacientes adultos con CBC. A diferencia de los inhibidores sistémicos de HDAC, que pueden estar asociados con diversas toxicidades, el remetinostat está diseñado para perder potencia una vez que se absorbe más allá de la piel, lo que permite que su actividad se localice en la lesión cutánea.

El estudio reclutó a 30 pacientes, cada uno de los cuales tenía al menos un CBC de 5 mm o más de diámetro en el momento del diagnóstico. El noventa por ciento de los pacientes identificados como blancos no hispanos y casi la mitad tenían antecedentes de cáncer de piel. Ocho pacientes tenían múltiples cánceres elegibles, para un total de 49 cánceres en el estudio. Se encontraron tumores en partes del cuerpo expuestas al sol y no expuestas, y la mayoría tenían histología nodular o superficial.

Los participantes aplicaron gel de remetinostat a sus tumores tres veces al día durante seis semanas. Después de ocho semanas, los tumores restantes se extirparon quirúrgicamente y se examinaron histológicamente.

De los 33 tumores incluidos en el análisis final, el 69,7% respondió al tratamiento tópico, con 17 respuestas completas y seis parciales. En promedio, el diámetro del tumor disminuyó en un 62,3 por ciento y el área del tumor disminuyó en un 71,5 por ciento.

Se observaron respuestas en múltiples subtipos de CBC: hubo una tasa de respuesta del 100% entre los seis tumores de CBC superficiales en el análisis (cinco respuestas completas, una respuesta parcial), una tasa de respuesta del 68,2% entre 22 CBC nodulares (10 respuestas completas, cinco respuestas) y 66,7 por ciento entre tres BCC infiltrantes (dos respuestas completas). No se observó respuesta en los dos tumores del subtipo micronodular.

No se informaron eventos adversos sistémicos o graves. El evento adverso más informado fue una reacción cutánea similar a un eccema en el lugar de aplicación del remetinostat.

«Si bien se necesita más investigación, nuestros hallazgos sugieren que el remetinostat podría ser una alternativa segura y prometedora al tratamiento quirúrgico del CBC debido a la alta tasa de respuesta completa que observamos», dijo Sarin. «Sin embargo, si una terapia reemplaza el tratamiento quirúrgico, debe inducir no sólo una respuesta completa sino también duradera». Los ensayos futuros analizarán la longevidad de la respuesta al remetinostat, anotó Sarin.

«Nuestro estudio también mostró la eficacia clínica de remetinostat contra el CBC nodular, uno de los subtipos de CBC más comunes», añadió Sarin. «Una terapia ideal para el CBC debería tratar tanto los CBC nodulares como los superficiales, e idealmente también los otros subtipos».

Las limitaciones del estudio incluyen el pequeño tamaño de la muestra, su diseño de brazo único y la falta de datos de durabilidad.

El estudio fue apoyado por Medivir AB, Damon Runyon Foundation, National Cancer Institute, American Skin Association Medical Student Grant y Stanford Medical Scholars. Sarin declara no tener ningún conflicto de intereses.

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