El raro trastorno ofrece una hoja de ruta para comprender las raíces de la enfermedad inflamatoria

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Los investigadores de Yale han descubierto la causa genética detrás de un trastorno infantil poco común que imita la enfermedad inflamatoria intestinal, un hallazgo que podría ayudar a los investigadores a descubrir las raíces de varios otros trastornos inflamatorios y autoinmunes.

Para el estudio, un equipo de investigadores de Yale estudió un caso misterioso de un niño que fue tratado en el Hospital Yale New Haven por dolor abdominal, episodios intermitentes de fiebre y diarrea durante varios días y úlceras en la boca. Usando la secuenciación del genoma del niño y sus padres sanos, revelaron que el niño tenía un defecto genético que bloqueaba ELF4, un factor de transcripción en el cromosoma X que regula la expresión de una gran cantidad de otros genes.

Luego, después de comunicarse con colegas en el campo de las enfermedades raras, el equipo de investigación identificó a otros dos niños varones con síntomas similares que también tenían variantes del gen ELF4. Este trastorno ahora se llama “Deficiencia de ELF4, ligada al cromosoma X” o DEX para abreviar. Y se está identificando un número creciente de casos.

“Es muy emocionante comenzar con pacientes enfermos y descubrir un nuevo gen inesperado con un papel vital en la regulación de la inflamación”. dijo Carrie Lucas, profesora asistente de inmunobiología en la Facultad de Medicina de Yale y autora principal del artículo publicado el 29 de julio en la revista. Inmunologia de la naturaleza.

El estudio fue dirigido por Paul Tyler, Molly Bucklin y Mengting Zhao, todos miembros del laboratorio de Lucas.

Las enfermedades inflamatorias causadas por una sola mutación genética afectan aproximadamente a 1 de cada 5.000 niños.

Según los investigadores, los síntomas que experimentaron los niños en el estudio fueron similares a los asociados con otras enfermedades inflamatorias del intestino, como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, que se cree que son causadas por una respuesta hiperactiva del sistema inmunológico que daña los tejidos del ‘ huésped.

Después de identificar la variante ELF4, el laboratorio de Lucas estudió sus efectos en células cultivadas de pacientes y en ratones mediante la modificación del gen CRISPR para introducir mutaciones ELF4 derivadas del paciente. Confirmaron que la variante interrumpió la función de ELF4 y condujo a respuestas inflamatorias elevadas de una variedad de tipos de células inmunes.

Los efectos generalizados de la variante sugieren que ELF4 y sus genes diana probablemente desempeñen un papel en la regulación de la inflamación en múltiples enfermedades, dijo Lucas.

“Esto nos da la oportunidad de identificar y estudiar los efectos no solo de ELF4, sino también de los genes que regula a través de los tipos de células inmunes y fenotipos de enfermedades inflamatorias”, dijo. “Esto nos ayudará a crear una nueva hoja de ruta molecular relevante para comprender y tratar las enfermedades humanas”.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de Yale. Original escrito por Bill Hathaway. Nota: el contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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