El tratamiento previene el avance de anticuerpos frente a fármacos para la hemofilia A y la enfermedad de Pompe; podría aplicarse a los trastornos autoinmunes y las alergias – ScienceDaily

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Para casi un tercio de los pacientes con hemofilia A y casi todos los pacientes con enfermedad de Pompe, su propio sistema inmunológico es el mayor obstáculo para el tratamiento. Cuando se administran proteínas y enzimas esenciales, su cuerpo percibe los tratamientos como una amenaza y ataca.

Sin embargo, los investigadores de la Universidad de Buffalo han desarrollado un nuevo tratamiento que utiliza la vacunación inversa para preexponer el cuerpo a los medicamentos y desarrollar la tolerancia inmunológica. El nuevo tratamiento combina proteínas y enzimas esenciales con lisofosfatidilserina (Lyso-PS), un ácido graso que ayuda al sistema inmunológico a tolerar sustancias extrañas, reduciendo las reacciones adversas a los medicamentos.

A diferencia de la vacunación tradicional, que utiliza la preexposición para enseñar al sistema inmunológico a atacar amenazas potenciales, la vacunación inversa utiliza la exposición para enseñarle al sistema inmunológico a ignorar las sustancias extrañas. El tratamiento podría aplicarse a una amplia gama de terapias farmacológicas, trastornos autoinmunes y alergias, dice la investigadora principal Sathy Balu-Iyer, PhD, profesora de ciencias farmacéuticas y decana asociada de investigación en la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas de la UB.

Los resultados fueron publicados este mes en Informes científicos. Balu-Iyer recibió recientemente fondos para continuar la investigación preclínica del Empire Discovery Institute, que otorgará la licencia de la tecnología y el tratamiento avanzado en el mercado.

«La seguridad y eficacia de varios medicamentos terapéuticos que salvan vidas se ven comprometidas por los anticuerpos antidrogas. Una vez que se desarrollan los anticuerpos, las opciones clínicas disponibles para los pacientes se vuelven costosas y, en muchos casos, ineficaces», dijo Balu Iyer.

«En lugar de intentar revertir los anticuerpos antidrogas, que es un gran desafío, los tratamientos clínicos que previenen el desarrollo de anticuerpos pueden ser una estrategia más eficaz», dice Nhan Hanh Nguyen, primer autor y estudiante de posgrado en ciencias farmacéuticas en la UB. «Nuestro enfoque se basa en la lógica de que la preexposición de una proteína en presencia de Lyso-PS le enseña al sistema inmunológico a no activar una respuesta».

La hemofilia A es un trastorno hemorrágico genético causado por la falta de factor VIII de la proteína de coagulación de la sangre. Los pacientes con el trastorno corren un grave riesgo de hemorragia después de una lesión o cirugía. El factor VIII recombinante es la primera línea de defensa en el tratamiento, sin embargo, el cuerpo puede asociar el factor VIII con otras amenazas y producir anticuerpos que lo destruyen. Un tercio de los pacientes experimenta estas reacciones adversas y, una vez que se desarrollan los anticuerpos, el costo de los tratamientos clínicos puede exceder los $ 700,000 por año.

Para la enfermedad de Pompe, una rara condición genética en la que el cuerpo carece de la enzima que necesita para descomponer los azúcares complejos para obtener energía, más del 90% de los pacientes desarrollan anticuerpos para los tratamientos. Sin la enzima alfa glucosidasa ácida (GAA), el azúcar se acumula en los músculos y órganos, lo que causa debilidad y acorta la esperanza de vida. Los intentos de inhibir el sistema inmunológico exponen a los pacientes al riesgo de una infección secundaria.

Los resultados publicados en agosto en el Journal of Thrombosis and Haemostasis encontraron que cuatro semanas de coadministración de Lyso-PS con factor VIII redujeron significativamente el desarrollo de anticuerpos sin afectar la eficacia de la proteína.

La nueva investigación ha diseñado y probado una nanopartícula de Lyso-PS con el tamaño y las características de superficie ideales para la absorción, unión y supervivencia celular en el tracto digestivo.

El estudio encontró que la nanopartícula Lyso-PS diseñada por ingeniería prevenía el desarrollo de anticuerpos contra el factor VIII en el 75% de los sujetos y redujo significativamente los niveles de anticuerpos contra GAA.

El tratamiento fue eficaz cuando se administró tanto por vía intravenosa como por vía oral, el último de los cuales podría permitir un consumo más fácil y un mejor cumplimiento de las drogas por parte de los pacientes, dice Balu-Iyer.

Los investigadores adicionales del estudio de septiembre incluyen a Fiona Glassman, PhD, farmacóloga clínica senior en CSL Behring, y Robert Dingman, PhD, en Regeneron Pharmaceuticals, ambos exalumnos del laboratorio de Balu-Iyer; Gautam Shenoy, PhD, investigador de la Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobs de la UB; Elizabeth Wohlfert, PhD, profesora asistente de microbiología e inmunología en Jacobs School; Jason Kay, profesor asociado de biología oral de la Facultad de Odontología de la UB; y Richard Bankert, VMD, PhD, profesor de microbiología e inmunología en Jacobs School.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad en Buffalo. Original escrito por Marcene Robinson. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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