El tratamiento único proporciona a los pacientes posesiones antidepresivos rápidos y duraderos

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Un tratamiento de una sola hora que implica respirar una mezcla de oxígeno y óxido nitroso, también conocido como gas de la risa, mejoró significativamente los síntomas en personas con depresión resistente al tratamiento, según nuevos datos de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. y la Universidad de Chicago.

En un ensayo clínico de fase 2, los investigadores demostraron que los síntomas de la depresión mejoran rápidamente después del tratamiento con óxido nitroso inhalado. Además, informaron que los beneficios pueden durar varias semanas.

Los resultados se publican el 9 de junio en la revista Ciencia de la Medicina Traslacional.

“Un gran porcentaje de pacientes no responden a las terapias antidepresivas estándar (los pacientes de este estudio fracasaron en un promedio de 4.5 estudios de antidepresivos) y es muy importante encontrar terapias para ayudar a estos pacientes”, dijo Charles R. Conway, MD, profesor de psiquiatría en la Universidad de Washington y uno de los investigadores principales del estudio. “El hecho de que vimos mejoras rápidas en muchos de estos pacientes en el estudio sugiere que el óxido nitroso puede ayudar a las personas con depresión realmente severa y resistente”.

Conway, y el otro co-investigador principal del estudio, Peter Nagele, MD, profesor y presidente del Departamento de Anestesia y Cuidados Intensivos de la Universidad de Chicago, y que anteriormente tenía una cita con el Departamento de Anestesiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. han estado estudiando el potencial del óxido nitroso como antidepresivo durante la última década.

Los medicamentos antidepresivos estándar afectan los receptores de noradrenalina y serotonina en el cerebro, pero a menudo tardan semanas en mejorar los síntomas de una persona. El óxido nitroso, sin embargo, interactúa con varios receptores en las células cerebrales, los receptores de glutamato NMDA, y tiende a mejorar los síntomas en cuestión de horas cuando es efectivo.

“Nuestros objetivos principales en este estudio eran dos: determinar si una dosis más baja de óxido nitroso podría ser tan eficaz como las dosis que habíamos probado anteriormente, y lo era para la mayoría de los pacientes, y también queríamos ver cuánto tiempo duraba el alivio. —Dijo Nagele. “En un estudio de prueba de hace varios años, evaluamos a los pacientes durante 24 horas. En este estudio, continuamos evaluándolos durante dos semanas y la mayoría continuó sintiéndose mejor”.

El estudio involucró a 24 pacientes. Cada uno recibió tres tratamientos con aproximadamente un mes de diferencia. En una sesión, los pacientes respiraron gas que era mitad óxido nitroso y mitad oxígeno durante una hora. En un segundo tratamiento, los mismos pacientes respiraron una solución que contenía un 25% de óxido nitroso. Un tercer tratamiento, el placebo, implicaba respirar solo oxígeno, sin óxido nitroso.

“Realmente no se puede obtener un mejor grupo de coincidencia que cuando se compara a una persona con ellos mismos”, dijo Nagele. “Servir usted mismo como control personal es ideal. La alternativa es estudiar los efectos de un fármaco en dos grupos similares de personas donde recibe un tratamiento u otro. Pero el problema es que necesita una cantidad mucho mayor de pacientes antes de poder hacerlo. realmente sacar conclusiones “.

Las principales conclusiones de este estudio fueron que el óxido nitroso, tanto en un 25% como en una mezcla 50-50 con oxígeno, mejoró la depresión en 17 de los participantes del estudio. Las diferencias entre una mezcla al 25% y una mezcla al 50% se referían principalmente a la duración de los efectos antidepresivos. Si bien la dosis del 50% tuvo mayores efectos antidepresivos dos semanas después del tratamiento, la dosis del 25% se asoció con menos eventos adversos, el más común de los cuales fue la sensación de náuseas.

“Algunos pacientes experimentan efectos secundarios, es un pequeño subconjunto, pero es muy real, y el principal es que algunas personas sienten náuseas”, dijo Conway. “Pero en nuestro estudio, fue solo cuando las personas recibieron la dosis del 50% que sintieron náuseas. Cuando recibieron óxido nitroso al 25%, nadie desarrolló náuseas. Y esa dosis más baja fue tan efectiva como la dosis más alta.” Alivia la depresión “. .

De las 20 personas que completaron todos los tratamientos y exámenes de seguimiento del estudio, el 55% (11 de 20) tuvo una mejoría significativa en al menos la mitad de sus síntomas depresivos y el 40% (ocho de 20) se consideró en remisión, lo que significa que ya no estaban clínicamente deprimidos, después de respirar una solución de óxido nitroso durante una hora.

A lo largo de todo el estudio, después de recibir tanto los niveles de dosis de óxido nitroso como el tratamiento con placebo, aproximadamente el 85% (17 de 20) de los participantes del estudio experimentaron una mejora lo suficientemente significativa como para que su clasificación clínica se moviera al menos a una categoría, por ejemplo, depresión severa a moderada.

Muchos de los que participaron en el estudio también tomaron medicamentos antidepresivos, medicamentos que, en su mayor parte, no lograron aliviar su depresión, pero se les permitió continuar usando esos medicamentos mientras participaban en el estudio.

Hasta un tercio de los que toman antidepresivos no mejoran. El óxido nitroso y la ketamina, otro fármaco anestésico que interactúa con los receptores de glutamato NMDA, se han mostrado prometedores recientemente en quienes padecen depresión resistente al tratamiento. Conway y Nagele creen que ambos medicamentos pueden cambiar las reglas del juego para las personas con depresión resistente al tratamiento, pero creen que el óxido nitroso puede tener algunos beneficios prácticos.

“Una ventaja potencial del óxido nitroso sobre la ketamina es que debido a que es un gas volátil, sus efectos anestésicos disminuyen muy rápidamente”, dijo Conway. “Es similar a lo que sucede en el consultorio de un dentista cuando las personas conducen a casa después de que se les extraiga un diente. Después del tratamiento con ketamina, los pacientes deben ser observados durante dos horas después del tratamiento para asegurarse de que están bien, y luego deben llamar a otra persona para guiarlos “.

Nagele y Conway dijeron que es importante que los científicos pronto lleven a cabo un gran estudio multicéntrico que compare los efectos de la ketamina y el óxido nitroso frente al placebo.

Este trabajo fue apoyado por un premio NARSAD de la Brain & Behavior Research Foundation y el Taylor Family Institute for Innovative Psychiatric Research de la Washington University School of Medicine.

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