Es probable que el descubrimiento ayude a los médicos a desarrollar terapias dirigidas para futuros pacientes con COVID

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Investigadores de Michigan Medicine han descubierto otro autoanticuerpo funcional en pacientes con COVID-19 que contribuye al desarrollo de la enfermedad y la «tormenta de fuego» de coágulos sanguíneos y la inflamación que induce.

Un número creciente de estudios sugiere que COVID-19 emula muchos aspectos de los trastornos autoinmunes sistémicos, incluida la liberación de un aluvión de células inmunes hiperactivas que producen redes tóxicas de proteínas y ADN llamadas trampas de neutrófilos extracelulares o NET.

Para este estudio, el equipo analizó el suero de más de 300 pacientes COVID hospitalizados, en busca de un nuevo autoanticuerpo que proteja a los TNE tóxicos de la destrucción y produzca un efecto dañino duradero en el cuerpo del paciente.

Los resultados, publicados en Perspectiva de la JCIreveló niveles marcadamente elevados de anticuerpos anti-NET en muchos de los participantes. Aquellos con niveles más altos de autoanticuerpos tenían más probabilidades de desarrollar síntomas graves de COVID-19.

«Vemos una gran cantidad de anticuerpos diferentes producidos en pacientes con COVID-19 y ahora hemos descubierto otro clínicamente significativo que probablemente contribuya al COVID grave», dijo Yu (Ray) Zuo, MD, autor principal y reumatólogo de Michigan Medicine. «Se alimentan de la tormenta inflamatoria que estamos viendo en los casos más graves de infección viral».

Los investigadores generaron NET en el laboratorio y los incubaron con suero de paciente COVID. Descubrieron que el suero de pacientes con niveles más altos de anticuerpos anti-NET luchaba por degradar las trampas tóxicas.

El equipo también agregó suero saludable con anti-NET purificados de pacientes infectados. Si bien se supone que el suero de una persona sana desintegra completamente las trampas extracelulares, los anticuerpos anti-NET purificados obstaculizaron significativamente el proceso.

«Sabíamos que las personas con formas graves de COVID tienen mayores cantidades de estas trampas de neutrófilos extracelulares, que amplifican la inflamación y promueven la formación de coágulos de sangre», dijo Jason Knight, MD, autor correspondiente del artículo y profesor asociado de reumatología en Michigan Medicine. «Ahora hemos descubierto que este proceso se ve agravado por los anticuerpos anti-NET, que alteran la homeostasis inmunológica de nuestro cuerpo durante la infección por COVID-19».

Similitudes con otra enfermedad autoinmune

Zuo y el equipo de Medicina de Michigan informaron previamente la presencia de anti-NET en pacientes con síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, una afección autoinmune sistémica caracterizada por coágulos sanguíneos graves y abortos espontáneos recurrentes.

Los anticuerpos anti-NET, que probablemente están asociados con el desarrollo de coágulos sanguíneos recurrentes y una enfermedad más grave en el síndrome antifosfolípido, mostraron una función notablemente similar en este estudio de pacientes con COVID-19, dijo el autor correspondiente Yogen Kanthi, MD., Cardiólogo y médico vascular. especialista en el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre e Investigador Lasker en los Institutos Nacionales de Salud.

«En ambas enfermedades, los anticuerpos anti-NET recubren la superficie de las trampas extracelulares de los neutrófilos, lo que hace que sea mucho más difícil para el cuerpo limpiar esta red que causa inflamación y coagulación», dijo Kanthi. «Es probable que el conocimiento de su función ayude a los médicos a diseñar tratamientos COVID-19 más específicos y también para otras enfermedades inflamatorias».

Aún se desconoce cómo COVID-19 logra desencadenar la producción de una variedad de autoanticuerpos, incluidos los anti-NET. Más estudios sobre los aspectos autoinmunes del virus, anotó Zuo, no solo conducirán a una mejor comprensión de la enfermedad, sino que también arrojarán luz sobre los orígenes de las enfermedades autoinmunes.

Investigaciones futuras y «covid largo»

Los hallazgos del documento también pueden desentrañar otros misterios de COVID, incluida la persistencia de síntomas en algunas personas meses después de que se eliminó el virus, un fenómeno conocido como COVID largo, dijo Zuo.

El equipo está llevando a cabo actualmente un estudio de seguimiento, recordando a los pacientes que habían sido hospitalizados previamente para volver a realizar la prueba de los anti-NET y otros autoanticuerpos que se formaron durante sus hospitalizaciones.

Anteriormente, encontraron anticuerpos anti-NET duraderos que persistieron en pacientes con síndrome antifosfolípido hasta por cuatro años. El equipo investigará si los autoanticuerpos afectan las secuelas prolongadas y posaguda del virus de COVID, caracterizadas por síntomas como confusión mental, fatiga y dificultad para respirar, y cómo lo hacen.

Si bien la vacunación está haciendo su trabajo para limitar las infecciones graves y las hospitalizaciones, millones de personas todavía sufren los efectos del COVID de larga data, razón por la cual esta investigación es tan importante, dijo Zuo.

«Cuanto mejor entendamos estos autoanticuerpos inducidos por COVID como anticuerpos anti-NET, mejor equipados estaremos para combatir el COVID-19 en cada etapa de la infección viral», dijo Zuo. “El estudio de estos anticuerpos también nos enseñará sobre los mecanismos de autoinmunidad en general, especialmente en el campo de la reumatología”.

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