Estas versiones mejoradas pueden ayudar a pasar algunas limitaciones de las células T CAR existentes. – Ciencia diaria

0


Las inmunoterapias llamadas células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) utilizan versiones modificadas genéticamente de las células inmunitarias del paciente para combatir el cáncer. Estos tratamientos han fortalecido la cura del cáncer, especialmente para personas con ciertos tipos de cánceres de la sangre. Ahora, los científicos del Sloan Kettering Institute (SKI) del Memorial Sloan Kettering Cancer Center han desarrollado nuevas células CAR T que pueden hacer algo que sus predecesores no pueden: fabricar medicamentos.

Las células T con CAR estándar están diseñadas en el laboratorio para reconocer marcadores específicos en las células cancerosas. Cuando estas células CAR T se devuelven a un paciente, proliferan y atacan, actuando como una especie de «fármaco vivo».

A pesar de su utilidad para el tratamiento de los cánceres de la sangre, existen varias limitaciones de los modelos CAR T actuales. Una es que las células CAR T solo pueden destruir las células cancerosas que contienen el marcador para el que están diseñadas para reconocer. Pero no es raro que las células cancerosas dejen de producir este marcador y luego «huyan» de la terapia.

Un segundo problema es que las células CAR T pueden «agotarse» e incluso inhibirse por las propias células cancerosas. Finalmente, las células CAR T existentes solo funcionan bien contra los cánceres de sangre a los que las células CAR T pueden alcanzar fácilmente. Contra los tumores sólidos densos en el pulmón o la mama, en su mayoría son impotentes.

Para superar estos obstáculos, un equipo de investigadores de SKI ha diseñado un tipo completamente nuevo de células CAR T que actúa como una ‘microfarmacia’: puede administrar una carga útil de fármacos tóxicos directamente a un tumor, matando tanto las células cancerosas que contienen el cáncer como así como las células cancerosas cercanas que no lo hacen. Además, las células manipuladas pueden producir el fármaco incluso después de que se agoten y el cáncer no suprima el fármaco.

«Las llamamos células SEAKER», dice el médico-científico David A. Scheinberg, presidente del programa de farmacología molecular de SKI, quien también dirige el Centro de Terapia Experimental. «SEAKER significa células asesinas armadas con enzimas sintéticas. Estas células combinan el poder de búsqueda de objetivos de las células inmunes con la capacidad de generar localmente un potente fármaco contra el cáncer para un doble efecto».

La molécula que lucha contra el cáncer es una que Derek Tan, colaborador del Dr. Scheinberg en el proyecto, presidente del programa de biología química SKI, descubrió anteriormente mientras desarrollaba antibióticos. La molécula, llamada AMS, es tan poderosa que no se puede inyectar directamente en el torrente sanguíneo de un animal. Pero cuando se produce localmente solo en el sitio de un tumor, es eficaz para matar de forma segura las células cancerosas en ratones. Los científicos aún no han probado la tecnología en personas.

Los detalles sobre la plataforma SEAKER, que según los científicos es aplicable tanto al cáncer como a otras enfermedades, se publicaron el 30 de diciembre de 2021 en Biología de la naturaleza química.

Un enfoque único para la administración de fármacos

La idea de utilizar células CAR T para administrar agentes terapéuticos adicionales no es nueva. Varios grupos de investigación han demostrado que es posible inducirlos a producir proteínas inmunes como anticuerpos y citocinas. Pero lograr que las células CAR T produzcan un fármaco contra el cáncer de molécula pequeña es una perspectiva más complicada.

«Las células humanas normalmente no pueden producir este tipo de compuesto», dice el Dr. Broncearse.

Para encontrar una solución, el equipo ideó un enfoque inteligente. Vincularon el medicamento contra el cáncer con otro químico que «enmascara» su función. Luego, diseñaron genéticamente las células T para crear una enzima que corta la molécula enmascaradora del fármaco.

«A diferencia de los medicamentos de molécula pequeña, las células humanas son muy buenas para producir enzimas, por lo que las células CAR T pueden producirlas de manera eficaz», agrega el Dr. Broncearse.

Cuando la versión inactiva del fármaco, llamada profármaco, se inyecta en el torrente sanguíneo, circula por el cuerpo. La enzima producida por las células CAR T actúa como tijeras, liberando la parte activa del profármaco en el sitio del tumor.

Los científicos probaron sus células SEAKER tanto en células cancerosas que crecían en un plato como en modelos de ratón. En ambos casos, las células SEAKER se desempeñaron mejor que las células CAR T normales en la destrucción de las células cancerosas.

El equipo de SKI también demostró que sus células SEAKER funcionan con diferentes profármacos y diferentes enzimas de escisión, de ahí su referencia a esta tecnología como una «plataforma».

Una apuesta arriesgada que valió la pena

Los científicos enfatizan la naturaleza de «alto riesgo, alta recompensa» de su investigación.

«Es una de las ideas más locas en las que he trabajado», dice el Dr. Broncearse. «Es muy emocionante que lo hayamos hecho funcionar».

Gracias a la financiación inicial del Centro de Terapia Experimental y Filantropía de MSK, pudieron correr un riesgo y, finalmente, hacer que la idea despegara. Posteriormente, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) proporcionaron fondos adicionales.

El Dr. Tan agrega que este proyecto es un buen ejemplo de cómo la investigación científica básica no relacionada con el cáncer en MSK puede generar nuevos descubrimientos con relevancia para el cáncer.

«Buscando» cáncer y otras enfermedades

Ahora que los científicos han demostrado que sus células SEAKER funcionan en ratones, ha habido mucho interés en el enfoque. De hecho, una empresa llamada CoImmune ya ha obtenido la licencia de la tecnología de MSK para desarrollar tecnología de células CAR T para estudios en humanos.

«Existe la oportunidad de comprender mejor las limitaciones de las células CAR T y, en particular, de diseñar nuevas opciones de tratamiento que tengan el potencial de abordar los desafíos de la eliminación de tumores y la toxicidad», dice Charles Nicolette, PhD, director ejecutivo de CoImmune. «Esta emocionante colaboración nos permite evaluar este enfoque completamente nuevo que podría proporcionar una nueva opción de tratamiento para pacientes con tumores sólidos».

«La colaboración con CoImmune es emocionante porque necesitamos que una empresa lo haga para expandirse y producir un producto estandarizado», agrega el Dr. Scheinberg.

Otra parte del atractivo de la tecnología SEAKER es que tiene más de una aplicación posible.

«Uno podría imaginar que se usa para fabricar medicamentos para combatir otras afecciones, como enfermedades e infecciones autoinmunes», dice el Dr. Scheinberg.

Pero por ahora, el enfoque de los investigadores de MSK y CoImmune estará en el cáncer. El Dr. Scheinberg especula que un ensayo clínico sobre el cáncer es en dos o tres años.

También podría gustarte
Deja una respuesta

Su dirección de correo electrónico no será publicada.

This website uses cookies to improve your experience. We'll assume you're ok with this, but you can opt-out if you wish. Accept Read More