Estructuras en forma de red disueltas por fármacos en las vías respiratorias de pacientes con COVID-19 en estado crítico

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Cuando los investigadores de la Universidad de Lund en Suecia realizaron análisis avanzados de esputo de las vías respiratorias de pacientes con Covid-19 gravemente enfermos, encontraron altos niveles de trampas de neutrófilos extracelulares (NET). Ya se sabe que los NET pueden contribuir al grosor del esputo, una inflamación grave similar a la sepsis y la trombosis. Después de ser tratado con un fármaco existente, los NET se disolvieron y los pacientes mejoraron. El estudio se ha publicado ahora en Proteómica molecular y celular.

Utilizando microscopía de fluorescencia avanzada, los investigadores examinaron el esputo en las vías respiratorias de tres pacientes con Covid-19 gravemente enfermos. Los resultados mostraron que las muestras contenían grandes cantidades de uno de los agentes más importantes del sistema inmunológico contra las bacterias: los neutrófilos. Los neutrófilos pueden formar trampas extracelulares de neutrófilos (NET) para capturar y neutralizar patógenos, principalmente bacterias pero también virus.

“Somos conscientes de que los NET contribuyen a la viscosidad del esputo y la inflamación grave similar a la sepsis, además de aumentar el riesgo de trombosis, es decir, coágulos de sangre. También vemos estos tres resultados clínicos en pacientes con Covid-19 gravemente enfermos”, dice. Adam Linder, investigador de Lund, médico universitario y especialista en enfermedades infecciosas del Hospital Universitario de Skåne.

Los pacientes con fibrosis quística también pueden sufrir un aumento de la viscosidad del esputo. En estos casos, a veces se utiliza un fármaco DNasa para degradar el ADN, del cual se componen principalmente los NET. ¿Podría el mismo fármaco afectar los casos graves de Covid 19? Se realizó un estudio piloto después de que los investigadores pudieran ver en tubos de ensayo de laboratorio que la preparación de DNasa degradaba los NET. Cinco pacientes gravemente enfermos de Covid-19, que necesitaban oxigenoterapia de alto flujo y estaban a punto de necesitar ventilación mecánica, fueron tratados con la preparación.

“Los pacientes respondieron muy bien al tratamiento. La dependencia de la oxigenoterapia disminuyó para todos y ya no necesitaron oxigenoterapia después de cuatro días. Ninguno de ellos necesitó ser trasladado a la UCI, y todos ellos. Se recuperaron y fueron dados de alta, “dice Adam Linder.

Los análisis de esputo de los pacientes mostraron que tenían niveles altos de NET antes del inicio del tratamiento y que estos niveles se redujeron sustancialmente después del tratamiento (ver imagen).

“También observamos otros parámetros de inflamación mediante espectrometría de masas avanzada. Una vez que comenzó el tratamiento con medicamentos, la señalización proinflamatoria disminuyó, lo que muestra que la inflamación estaba disminuyendo. La pérdida de plasma y la carga viral también disminuyeron. Se redujeron”, dice Tirthankar Mohanty, investigador de la Universidad de Lund .

Si bien los resultados son positivos, Adam Linder señala que el estudio es pequeño y se necesita más investigación. Por lo tanto, los investigadores están llevando a cabo un ensayo clínico aleatorizado de fase 2 en el Hospital Universitario de Skåne para examinar si la DNasa en aerosol (Pulmozyme) es un tratamiento eficaz para la insuficiencia respiratoria junto con Covid-19.

“Mucho de lo que vemos en los pacientes con esta afección podría explicarse por los TNE, pero el estudio debe repetirse y asignarse al azar. También necesitamos saber más sobre cuándo se debe administrar el medicamento para obtener mejores resultados”, concluye Adam Linder. .

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de Lund. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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