Estudio arroja luz sobre los orígenes del cáncer de pulmón en no fumadores

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Un análisis genómico del cáncer de pulmón en personas sin antecedentes de tabaquismo encontró que la mayoría de estos cánceres son el resultado de la acumulación de mutaciones causadas por procesos naturales en el cuerpo. Este estudio fue dirigido por un equipo internacional dirigido por investigadores del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), y describe por primera vez tres subtipos moleculares de cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado. .

Estos conocimientos ayudarán a desentrañar el misterio de cómo surge el cáncer de pulmón en personas sin antecedentes de tabaquismo y pueden guiar el desarrollo de tratamientos clínicos más precisos. Los resultados fueron publicados el 6 de septiembre de 2021 en Genética de la naturaleza.

«Lo que estamos viendo es que hay varios subtipos de cáncer de pulmón en no fumadores que tienen características moleculares y procesos evolutivos distintos», dijo la epidemióloga Maria Teresa Landi, MD, Ph.D., de la rama de epidemiología del cáncer integrada en la división del NCI. . of Cancer Epidemiology and Genetics, quien dirigió el estudio, que se realizó en colaboración con investigadores del Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental, otra parte de los NIH y otras instituciones. «En el futuro, es posible que podamos tener diferentes tratamientos basados ​​en estos subtipos».

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. Más de 2 millones de personas en todo el mundo son diagnosticadas con la enfermedad cada año. La mayoría de las personas que desarrollan cáncer de pulmón tienen antecedentes de tabaquismo, pero del 10% al 20% de las personas que desarrollan cáncer de pulmón nunca han fumado. El cáncer de pulmón en los no fumadores ocurre con más frecuencia en las mujeres y a una edad más temprana que el cáncer de pulmón en los fumadores.

Los factores de riesgo ambientales, como la exposición al humo de tabaco de segunda mano, el radón, la contaminación del aire y el asbesto, o una enfermedad pulmonar previa, pueden explicar algunos cánceres de pulmón entre los no fumadores, pero los científicos aún no saben qué causa la mayoría de estos tumores.

En este gran estudio epidemiológico, los investigadores utilizaron la secuenciación del genoma completo para caracterizar los cambios genómicos en el tejido tumoral y compararon el tejido normal de 232 no fumadores, predominantemente de ascendencia europea, diagnosticados con cáncer de pulmón no canceroso. Los tumores incluían 189 adenocarcinomas (el tipo más común de cáncer de pulmón), 36 carcinoides y otros siete cánceres de varios tipos. Los pacientes aún no habían sido tratados por su cáncer.

Los investigadores examinaron los genomas tumorales en busca de firmas mutacionales, que son patrones de mutaciones asociadas con procesos mutacionales específicos, como el daño causado por actividades naturales en el cuerpo (por ejemplo, reparación defectuosa del ADN o estrés oxidativo) o la exposición a carcinógenos. Las firmas mutacionales actúan como un depósito de las actividades de un tumor que llevaron a la acumulación de mutaciones, proporcionando pistas sobre qué causó el desarrollo del cáncer. En la actualidad existe un catálogo de firmas mutacionales conocidas, aunque algunas firmas no tienen una causa conocida. En este estudio, los investigadores encontraron que la mayoría de los genomas del cáncer de los no fumadores portaban firmas mutacionales asociadas con el daño de procesos endógenos, es decir, procesos naturales que ocurren dentro del cuerpo.

Como era de esperar, dado que el estudio se limitó a no fumadores, los investigadores no encontraron ninguna firma mutacional previamente asociada con la exposición directa al humo del tabaco. Tampoco encontraron esas firmas entre los 62 pacientes que habían estado expuestos al humo del tabaco de segunda mano. Sin embargo, el Dr. Landi advirtió que el tamaño de la muestra era pequeño y el nivel de exposición muy variable.

«Necesitamos una muestra más grande con información de exposición detallada para estudiar realmente el impacto del humo de tabaco de segunda mano en el desarrollo del cáncer de pulmón en los no fumadores», dijo el Dr. Landi.

Los análisis genómicos también revelaron tres nuevos subtipos de cáncer de pulmón en no fumadores, a los que los investigadores dieron nombres musicales basados ​​en el nivel de «ruido» (el número de cambios genómicos) en los tumores. El subtipo «plano» predominante tuvo la menor cantidad de mutaciones; parecía estar asociado con la activación de células progenitoras, que participan en la creación de nuevas células. Este subtipo de tumor crece muy lentamente durante muchos años y es difícil de tratar porque puede tener muchas mutaciones conductoras diferentes. El subtipo «medio fuerte» tenía cambios cromosómicos específicos y mutaciones en el gen del receptor del factor de crecimiento. EGFR, que comúnmente se altera en el cáncer de pulmón y muestra un crecimiento tumoral más rápido. El subtipo «fuerte» mostró una duplicación de todo el genoma, un cambio genómico que se observa a menudo en los cánceres de pulmón de los fumadores. Este subtipo de tumor también crece rápidamente.

«Estamos empezando a distinguir subtipos que potencialmente podrían tener diferentes enfoques para la prevención y el tratamiento», dijo el Dr. Landi. Por ejemplo, el subtipo de piano de crecimiento lento podría ofrecer a los médicos una ventana de oportunidad para detectar estos tumores antes, cuando son menos difíciles de tratar. Por el contrario, los subtipos medio-fuerte y fuerte tienen solo unas pocas mutaciones impulsoras importantes, lo que sugiere que estos tumores podrían identificarse a partir de una sola biopsia y podrían beneficiarse de tratamientos dirigidos, dijo.

Una dirección futura de esta investigación será estudiar personas de diferentes orígenes étnicos y ubicaciones geográficas, y cuyo historial de exposición a factores de riesgo de cáncer de pulmón está bien descrito.

«Estamos comenzando a comprender cómo evolucionan estos tumores», dijo el Dr. Landi. «Este análisis muestra que existe heterogeneidad o diversidad en los cánceres de pulmón en los no fumadores».

Stephen J. Chanock, MD, director de la División de Epidemiología y Genética del Cáncer del NCI, señaló: «Esperamos que esta investigación de estilo detective de las características de los tumores genómicos abra nuevas vías de descubrimiento para más tipos de cáncer».

El estudio fue realizado por el Programa de Investigación Intramural del NCI y el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental.

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