Estudio identifica firmas de ADN relacionadas con enfermedades cardíacas

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Un nuevo estudio identifica firmas de ADN asociadas con el riesgo de enfermedad cardiovascular, un hallazgo que podría generar oportunidades para la intervención clínica años antes de que se manifiesten los síntomas. Según el análisis de datos de cinco grandes estudios de cohortes cardíacas de diferentes poblaciones, los resultados se publican en la revista. Cardiología JAMA.

«La ciencia está avanzando rápidamente en el área de la epigenética: modificaciones en nuestro ADN que a menudo son impulsadas por el medio ambiente y tienen el potencial de actuar como una señal de alerta temprana de enfermedades», dice Ana Navas-Acien, MD, PhD, la primer autor del estudio. y profesor de ciencias de la salud ambiental en la Escuela de Salud Pública Mailman de la Universidad de Columbia. «En este estudio, aprovechamos los mejores datos clínicos del país sobre enfermedades cardíacas de diversas poblaciones para comenzar a desbloquear los cambios epigenéticos específicos involucrados en la compleja biología que conduce a la enfermedad. En última instancia, esperamos que la investigación nos permita identificar y prevenir la enfermedad. enfermedad antes de que ocurra el peor daño, aunque aún faltan años para el desarrollo de las pruebas de metilación del ADN adecuadas «.

Los investigadores comenzaron su análisis con datos del Strong Heart Study, el estudio más grande de enfermedades cardiovasculares en indios americanos, realizado en colaboración con comunidades en las Grandes Llanuras y el suroeste desde 1988. Analizaron muestras de sangre para identificar puntos específicos en el ADN donde la actividad de metilación se asoció con episodios de enfermedad coronaria, incluido el ataque cardíaco y la muerte coronaria (la metilación puede cambiar la actividad de un segmento de ADN sin cambiar la secuencia genética).

«El uso de métodos estadísticos de alta dimensión nos permitió estudiar la metilación en cientos de miles de puntos específicos en el ADN al mismo tiempo», dice Arce Domingo-Relloso, MSc, científico de datos y coautor del estudio que lidera los análisis. estadísticas para este proyecto.

Luego, los investigadores adoptaron el mismo enfoque con otras cuatro cohortes importantes de enfermedades cardíacas: riesgo de aterosclerosis en la comunidad (dividido en cohortes en blanco y negro debido a las diferencias en los tiempos y métodos de laboratorio), el Framingham Heart Study y la Women’s Health Initiative. En total, examinaron más de 400.000 ubicaciones de ADN y 1.894 eventos de enfermedad coronaria.

En el análisis inicial de los datos de Strong Heart, identificaron 506 signos epigenéticos relacionados con el riesgo cardiovascular. De estos, 33 también se relacionaron con el riesgo cardiovascular en tres o más de las otras cohortes, aunque algunos de estos sitios se asociaron con un mayor riesgo de enfermedad en una cohorte, pero un menor riesgo de enfermedad en otras cohortes. Entre los 33 sitios de metilación se encuentran los que anteriormente estaban vinculados al riesgo cardiovascular y el tabaquismo, así como nuevos sitios que los investigadores creen que merecen una investigación futura. Un análisis más detallado de las similitudes entre los 33 signos encontró que muchos de ellos están relacionados con el gen EGFR, que participa en el crecimiento y la supervivencia celular.

«La superposición de estos sitios de metilación en diferentes cohortes apoya la idea de vías biológicas interconectadas para el riesgo cardiovascular», dice Yuling Hong, MD, PhD, jefe de la rama de epidemiología dentro de la División de Ciencias Cardiovasculares del National Heart., Lung e Instituto de Sangre. «Cuanto más comprendamos el riesgo temprano de enfermedad cardiovascular, mejor podremos prevenir la enfermedad, particularmente en poblaciones como los indígenas estadounidenses con un riesgo relativamente alto de enfermedad cardíaca».

El autor principal del estudio es Shelley A. Cole, PhD, del Instituto de Investigación Biomédica de Texas. La lista completa de autores está disponible en la página del artículo de la revista.

El Strong Heart Study fue apoyado por subvenciones del National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) (números de contrato: 75N92019D00027, 75N92019D00028, 75N92019D00029, 75N92019D00030) y por subvenciones anteriores (HL090863, HL109315, HL109284, HL10 HL109319) y acuerdos de cooperación (HL41642, HL41652, HL41654, HL65520, HL65521) y por el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental (ES021367, ES025216, ES010349, ES009089). El Framingham Heart Study reconoce el apoyo de los contratos NO1-HC-25195, HHSN268201500001I y 75N92019D00031 del NHLBI y el suplemento HL092577-06S1 para esta investigación. La Iniciativa de Salud de la Mujer está financiada por el NHLBI, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. (HHS) a través de los contratos N268201600018C, N268201600001C, N268201600002C, N268201600003C y N268201600004C. El estudio Riesgo de aterosclerosis en las comunidades se financió total o parcialmente con fondos del NHLBI, NIH, HHS (números de contrato HHSN268201700001I, HHSN268201700002I, N268201700003I, N268201700004I, N268201700005I). La financiación también fue apoyada por 5RC2HL102419 y NS087541. La financiación específica para investigadores está disponible en la página del artículo de la revista. Navas-Acien y muchos otros autores reciben financiación del NHLBI y NIEHS.

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