Exploración de fármacos a gran escalera revela posibles nuevos antivirales COVID-19

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Investigadores del Instituto Francis Crick y la Universidad de Dundee han analizado miles de medicamentos y moléculas químicas e identificado una gama de posibles antivirales que podrían desarrollarse en nuevos tratamientos para COVID-19 o en preparación para futuros brotes de coronavirus.

Si bien se están implementando las vacunas COVID-19, todavía hay pocas opciones de medicamentos que se puedan usar para tratar a los pacientes con el virus, para reducir los síntomas y acelerar los tiempos de recuperación. Estos tratamientos son especialmente importantes para los grupos donde las vacunas son menos efectivas, como algunos pacientes con cánceres de la sangre.

En una serie de siete artículos, publicados hoy (2 de julio) en Revista bioquímica (ver https://portlandpress.com/collection/11714/Tackling-SARS-CoV-2-Biochemistry), los científicos han identificado 15 moléculas que inhiben el crecimiento del SARS-CoV-2 al bloquear varias enzimas involucradas en su replicación.

Los investigadores desarrollaron y realizaron pruebas para alrededor de 5.000 moléculas proporcionadas por el equipo de cribado de alto rendimiento de Crick para ver si alguna de ellas bloqueaba efectivamente el funcionamiento de una de las siete enzimas SARS-CoV-2. Las pruebas se basaron en cambios fluorescentes con una herramienta de imagen especial que detectó si las enzimas se habían visto afectadas.

Luego validaron y probaron inhibidores potenciales contra el SARS-CoV-2 en el laboratorio para determinar si efectivamente desaceleraban el crecimiento viral. El equipo encontró al menos un inhibidor para las siete enzimas.

Tres de las moléculas identificadas son medicamentos existentes que se utilizan para tratar otras enfermedades. El lomeguatrib se usa en el melanoma y tiene pocos efectos secundarios, la suramina es un tratamiento para la enfermedad del sueño africana y la ceguera de los ríos, y el trifluperidol se usa en casos de manía y esquizofrenia. Dado que existen datos de seguridad sobre estos medicamentos, es posible que se conviertan más rápidamente en antivirales del SARS-CoV-2.

John Diffley, autor principal de los artículos y director asociado de investigación y jefe del Laboratorio de Replicación Cromosómica en Crick, dijo: «Hemos desarrollado una caja de herramientas químicas con información sobre posibles nuevos fármacos COVID-19. Con suerte, esto atraerá la atención de los científicos. . con el desarrollo de fármacos y las habilidades clínicas necesarias para probarlos más y, en última instancia, ver si alguno podría convertirse en un tratamiento seguro y eficaz para los pacientes con COVID-19 «.

Las 15 moléculas también se probaron en combinación con remdesivir, un antiviral utilizado para tratar a pacientes con COVID-19. Se ha demostrado que cuatro de estos, todos dirigidos a la enzima metiltransferasa de ARNm Cap de SARS-CoV-2 Nsp14, mejoran la eficacia de este antiviral en pruebas de laboratorio.

Los científicos ahora planean realizar pruebas para ver si alguna asociación de las 15 moléculas identificadas reduce el crecimiento del virus más que si se usa solo. Dirigirse a las enzimas involucradas en la replicación del virus también podría ayudar a prepararse para futuras pandemias virales.

«Las proteínas fuera de los virus evolucionan rápidamente, pero dentro de diferentes clases de virus son proteínas bien conservadas que cambian muy poco con el tiempo», agrega John.

«Si podemos desarrollar fármacos que inhiban estas proteínas, de cara a una futura pandemia, podrían proporcionar una valiosa primera línea de defensa antes de que las vacunas estén disponibles».

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por El Francis Crick Instituterick. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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