Genes BRCA defectuosos vinculados a cánceres de próstata y páncreas

Un estudio publicado hoy en el Revista de Oncología Clínica proporcionó la evidencia más sólida hasta la fecha de estos vínculos y ayudó a los investigadores a estimar con mayor precisión el riesgo asociado.

Desde que se descubrieron estos genes a mediados de la década de 1990, numerosos estudios han explorado los posibles vínculos entre las mutaciones BRCA1 y BRCA2 y otros tipos de cáncer. Sin embargo, estos estudios tenían tamaños de muestra pequeños, lo que resultó en estimaciones de riesgo de cáncer inexactas. Ser capaz de estimar con precisión los riesgos es importante para informar las estrategias de detección y prevención del cáncer y brindar asesoramiento genético a quienes corren mayor riesgo. Las mutaciones BRCA son raras y afectan aproximadamente a 1 de cada 300-400 personas de la población.

Para investigar estas estimaciones de riesgo, un equipo dirigido por investigadores de la Universidad de Cambridge, financiado por Cancer Research UK, analizó datos de casi 3200 familias con uno o más miembros con la mutación BRCA1 y casi 2200 familias con miembros portadores de la mutación BRCA2. Todas las familias habían sido reclutadas en el Consorcio de Investigación de Modificadores BRCA1/2. Los investigadores observaron asociaciones con 22 cánceres primarios.

A partir de los datos, los investigadores estimaron que los hombres portadores de una mutación BRCA2 tienen un riesgo del 27 % de desarrollar cáncer de próstata antes de los 80 años, más del doble que los no portadores. Las mutaciones de BRCA1 no se asociaron con un mayor riesgo de cáncer de próstata.

Portar una copia defectuosa de BRCA1 o BRCA2 aumentaba más del doble el riesgo de cáncer de páncreas de una persona al 2,5-3% a la edad de 80 años.

También se descubrió que las mutaciones aumentan el riesgo de cáncer de estómago, aunque los investigadores advierten que debido a la rareza de esta forma de cáncer, la cantidad de pacientes en sus conjuntos de datos era pequeña.

Las mutaciones en ambos genes aumentaron significativamente el riesgo de cáncer de mama en los hombres, aunque la enfermedad sigue siendo muy rara y representa menos del 1% de todos los casos de cáncer masculino en el Reino Unido. Mientras que una mutación BRCA1 aumentó el riesgo de un hombre de desarrollar cáncer de mama más de cuatro veces a 0,4 % a los 80 años, una mutación BRCA2 aumentó este riesgo de 44 veces a 3,8 % a la edad de 80 años. Se estima que 38 de cada 1000 hombres portadores de la mutación BRCA2 desarrollarán cáncer de mama a la edad de 80 años.

Los investigadores no pudieron encontrar evidencia convincente de que las mutaciones estuvieran relacionadas con un mayor riesgo de algunos otros tipos de cáncer que anteriormente se pensaba que estaban relacionados con genes BRCA defectuosos, como el melanoma.

Cancer Research UK dice que las personas preocupadas por su riesgo de cáncer deben hablar con su médico de cabecera. Los médicos de atención primaria pueden derivar a los pacientes a una clínica de genética si creen que alguien tiene antecedentes familiares importantes y puede tener un mayor riesgo.

El profesor Antonis Antoniou, del Departamento de Salud Pública y Atención Primaria de la Universidad de Cambridge, que dirigió la investigación, dijo: «Estos grandes conjuntos de datos de pacientes nos han permitido estimar con mucha más precisión el grado en que los genes BRCA1 y BRCA2 alteran el riesgo de varios tipos de cáncer». Hace tiempo que se sabe que están relacionados con el cáncer de mama y de ovario, pero ha habido incertidumbre sobre otros cánceres».

El profesor Marc Tischkowitz, del Departamento de Genética Médica de la Universidad de Cambridge, agregó: «El vínculo entre BRCA2 y el cáncer de próstata y el cáncer de páncreas ahora es mucho más claro gracias a los datos que hemos analizado. También hemos identificado un vínculo potencial con el cáncer de estómago, pero esto se basa en números pequeños y necesita más estudio.Nuestros datos sugieren que no existe un vínculo fuerte entre BRCA2 y el melanoma, lo que podría proporcionar una mayor claridad a los portadores del gen BRCA2.

«En general, los hallazgos se sumarán a nuestro conocimiento sobre la optimización de las estrategias de detección temprana y detección del cáncer para las personas que se sabe que portan estos genes defectuosos».

Michelle Mitchell, directora ejecutiva de Cancer Research UK, dijo: «Nuestros científicos ayudaron a descubrir BRCA hace más de 25 años y determinaron que los defectos en estos genes aumentan el riesgo de cáncer de mama. Este estudio se basó en estos conocimientos vitales, lo que nos brindó algunos información nueva e importante sobre los genes BRCA y los riesgos probables de desarrollar cáncer de próstata y de páncreas.

«Los cánceres causados ​​por genes BRCA defectuosos hereditarios son relativamente raros, y otros factores como la edad, el tabaquismo, la dieta y otros factores prevenibles contribuyen al riesgo de una persona.

«Mejorar nuestra comprensión de cómo los defectos en nuestros genes están asociados con ciertos tipos de cáncer nos coloca en una posición mucho mejor para identificar a las personas con mayor riesgo de desarrollar cáncer».