Identificada una nueva vía para la galardón inducida por opioides en el cerebro

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Es posible que los investigadores hayan descubierto nuevas respuestas sobre cómo crear opioides más seguros. Diseña un nuevo opioide para evitar la parte del cerebro que siente placer, pero conserva las propiedades analgésicas, que hacen de los opioides uno de los analgésicos más eficaces.

En un estudio publicado en Naturaleza El 13 de octubre, los investigadores examinaron cómo los opioides pueden haberse abusado tanto.

«Hemos identificado una fuente importante de cómo los opioides mu median la recompensa», dijo el autor principal Daniel Castro, instructor en funciones de anestesiología y medicina del dolor en UW Medicine y parte de The Bruchas Lab, que examina cómo los circuitos neuronales influyen en los comportamientos motivados. «Hemos proporcionado un modelo de cómo funciona el sistema».

Estudiaron una parte del cerebro llamada núcleo accumbens, una región clave en los circuitos de recompensa del cerebro. Cuando hacemos algo que se considera gratificante, las neuronas de dopamina se proyectan en esta área del cerebro y nos hacen sentir bien y querer más.

«Los opioides mu, como la morfina, actúan sobre receptores específicos en el cerebro, como llaves en una cerradura», dijo Michael Bruchas, profesor de anestesiología y medicina para el dolor en la UW. «Hemos aislado una nueva vía cerebral en la que estos receptores ejercen efectos poderosos para promover comportamientos que consuman recompensas».

Descubrieron que los receptores de opioides están ubicados en una parte del cerebro llamada núcleo del rafe dorsal que se encuentra hacia la parte posterior del cerebro desde el tallo cerebral. Actúan para alterar la comunicación entre el rafe y el núcleo accumbens, que se encuentran en la parte frontal del cerebro.

«Este descubrimiento fue bastante inesperado», dijo Castro.

Bruchas dijo que el trabajo anterior se había centrado únicamente en cómo los receptores opioides mu alteran la transmisión de la dopamina.

Para crear un opioide seguro, las compañías farmacéuticas tendrían que pasar por alto o crear formas de cambiar el efecto del fármaco de la vía dorsal del rafe al núcleo accumbens, dijo Castro.

Los investigadores se centraron en el receptor del péptido opioide MOPR. Cuando se estimula, MOPR altera la respiración, la analgesia, el comportamiento de recompensa y puede inducir abuso de sustancias y sobredosis. Este es el receptor de péptidos opioides más común involucrado por los analgésicos opioides y opioides que se abusan. La alteración de su función puede causar una abstinencia agonizante y promover un mayor abuso. Esta es la razón por la que las personas pueden volverse incapaces de abstenerse de consumir drogas como la heroína o la morfina.

Los investigadores pudieron hacer este descubrimiento utilizando herramientas de neurociencia y farmacología muy modernas. Las herramientas incluyen imágenes de calcio in vivo, CRISPR Cas-9 (una técnica que ganó el Premio Nobel de 2020), hibridación fluorescente in situ y optogenética, un enfoque que ha revolucionado la neurociencia.

El estudio abre muchas nuevas vías para un mayor descubrimiento de qué otros comportamientos media o modera el sistema, proporcionando potencialmente nuevas vías para los opioides u otros medicamentos para aliviar el dolor.

Mientras tanto, la epidemia de opioides lleva más de 20 años. La primera ola comenzó con el aumento de la prescripción de opioides en la década de 1990, con muertes por sobredosis de opioides recetados. La segunda ola comenzó en 2010, con un rápido aumento en las muertes por sobredosis de heroína, y ahora estamos en una tercera ola de opiáceos sintéticos.

Según los Centros para el Control de Enfermedades, las muertes por sobredosis de opiáceos, incluidos los opiáceos recetados, la heroína y los opiáceos sintéticos (como el fentanilo), se han multiplicado por seis desde 1999. Las sobredosis de opiáceos han matado a casi 50.000 personas en 2019 y casi 73 % de esas muertes fueron por opioides sintéticos. El Laboratorio Bruchas junto con sus colegas del Centro de Neurobiología, Adicciones, Dolor y Emociones de la UW están investigando activamente la ciencia detrás de los nuevos tratamientos para el abuso de drogas y los trastornos de salud mental.

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