Identifican un nuevo objetivo para las vacunas COVID-19

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Las vacunas de próxima generación para Covid-19 deberían tener como objetivo inducir una respuesta inmune contra las «proteínas de replicación» esenciales para las primeras etapas del ciclo viral, concluye una nueva investigación realizada por científicos de UCL.

Mediante el diseño de vacunas que activan las células de memoria inmunitaria, conocidas como células T, para atacar las células infectadas que expresan esta parte del mecanismo interno del virus, es posible eliminar el SARS-CoV-2 desde el principio, ayudando así a detener su desarrollo. .

Este enfoque podría complementar las vacunas Covid-19 actualmente autorizadas en el Reino Unido, que solo activan las respuestas inmunitarias a la proteína de pico que sobresale del exterior del virus.

Los investigadores dicen que el descubrimiento, publicado el Naturaleza, podría conducir a la creación de una vacuna contra el pan-coronavirus, que no solo protege contra el SARS-CoV-2 y sus variantes, sino también contra los coronavirus que causan resfriados comunes y nuevos coronavirus animales emergentes.

El autor principal, el profesor Mala Maini (UCL Infection & Immunity) dijo: «Nuestra investigación muestra que los individuos que resistieron naturalmente la infección detectable por SARS-CoV-2 generaron células T de memoria que se dirigen a las células infectadas que expresan proteínas de replicación, parte del mecanismo interno de la virus.

“Estas proteínas, necesarias para la primera etapa del ciclo de vida del virus, tan pronto como ingresa a una célula, son comunes a todos los coronavirus y permanecen ‘altamente conservadas’, por lo que es poco probable que cambien o muten.

«Una vacuna que pueda inducir a las células T a reconocer y dirigirse a las células infectadas que expresan estas proteínas, esenciales para que el virus tenga éxito, sería más eficaz en la eliminación temprana del SARS-CoV-2 y podría tener el beneficio adicional de reconocer también otros coronavirus que actualmente infectar a los seres humanos o que podría en el futuro «.

Los investigadores dicen que se podrían desarrollar vacunas de próxima generación para inducir tanto a las células T de memoria a apuntar a las proteínas de replicación como a los anticuerpos para que apunten a la proteína de pico.

El profesor Maini agregó: ‘Las células T que reconocen el mecanismo de replicación del virus proporcionarían una capa adicional de protección a la proporcionada por la inmunidad centrada en picos generada por las vacunas actuales altamente efectivas.

«Esta vacuna de doble acción proporcionaría más flexibilidad contra las mutaciones y, dado que las células T pueden tener una vida increíblemente larga, también podría proporcionar una inmunidad más duradera. Al expandir las células T preexistentes, tales vacunas podrían ayudar a detener el virus en su pistas. una etapa muy temprana «.

Descubra la respuesta de las células T a las proteínas de replicación.

Este descubrimiento científico fundamental surgió de un estudio observacional realizado por la UCL y el Hospital St Bartholomew, COVIDsortium, que analizó las respuestas inmunitarias en una gran cohorte de trabajadores de la salud con sede en Londres desde el inicio de la primera ola de la pandemia en el Reino Unido.

En un subconjunto de trabajadores de la salud, que no mostraron signos de infección por SARS-CoV-2 (repetidamente negativo en las pruebas de PCR y anticuerpos), hubo, sin embargo, un aumento en las células T.

En lugar de evitar la infección por completo, un subconjunto de trabajadores de la salud parece haber experimentado una infección transitoria (abortiva) de bajo nivel, indetectable por las pruebas de rutina, pero que generó células T específicas del SARS-CoV-2; en consonancia con esto, los mismos individuos también tenían un nivel bajo de elevación en otro marcador sanguíneo de infección viral.

El autor principal, el Dr. Leo Swadling (UCL Infection & Immunity), dijo: «Sabemos que algunas personas siguen sin estar infectadas a pesar de tener una probable exposición al virus. Lo que no sabíamos es si estas personas realmente lograron evitar por completo el virus. o si eliminaron el virus de forma natural antes de que fuera detectable mediante pruebas de rutina.

«Al monitorear intensamente a los trabajadores de la salud en busca de signos de infección y respuestas inmunes, identificamos una minoría con esta respuesta de células T específica del SARS-CoV-2 en particular.

«Lo que es verdaderamente informativo es que las células T que se encuentran en estos individuos, donde el virus no ha logrado establecer una infección exitosa, afectan preferiblemente a diferentes regiones del virus que las que se ven después de la infección».

¿Por qué algunas personas podrían eliminar una infección mejor que otras?

Al comentar, el Dr. Swadling dijo: «Podría deberse al historial de infección de estas personas. Los trabajadores de la salud que pudieron controlar el virus antes de que fuera detectable tenían más probabilidades de que estas células T reconocieran la maquinaria interna antes. la pandemia. Estas células T preexistentes están preparadas para reconocer el SARS-CoV-2 «.

¿De dónde provienen estas células T preexistentes?

Añadió: «Las regiones del virus que reconocen estas células T están altamente conservadas entre otros miembros de la familia de los coronavirus, como los que causan resfriados comunes cada año. La exposición previa al resfriado común puede haber dado a estos individuos una ventaja contra el resfriado común». enfermedad. virus., inclinando la balanza a favor de su sistema inmunológico que elimina el virus antes de que pueda comenzar a replicarse «.

Esta investigación fue financiada por el NIHR y el Consorcio de Inmunología de Coronavirus del Reino Unido de UKRI.

El COVIDsortium está respaldado por fondos donados por individuos, organizaciones benéficas y corporaciones, con el apoyo institucional de Barts Health NHS Trust y Royal Free NHS Foundation Trust, en asociación con University College London y Queen Mary University London.

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