¿Inmunoterapia sin mercancía secundarios? – Ciencia diaria

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En los últimos años, la inmunoterapia ha revolucionado el campo del tratamiento del cáncer. Sin embargo, las reacciones inflamatorias en los tejidos sanos con frecuencia provocan efectos secundarios que pueden ser graves y dar lugar a la interrupción permanente del tratamiento. Esta toxicidad aún se comprende poco y es un obstáculo importante para el uso de inmunoterapia. Científicos de la Universidad de Ginebra (UNIGE), Suiza, y la Facultad de Medicina de Harvard, Estados Unidos, han podido establecer las diferencias entre las reacciones inmunes deletéreas y las que se dirigen a las células cancerosas. Parece que si bien los mecanismos inmunitarios son similares, las poblaciones de células involucradas son diferentes. Este trabajo, publicado en la revista Ciencia Inmunología Científica, permite tratamientos más específicos, más eficaces y menos peligrosos para los pacientes con cáncer.

Basadas en la estimulación masiva del sistema inmunológico del paciente, las inmunoterapias han salvado muchas vidas. Desafortunadamente, no están exentos de consecuencias. «Cuando el sistema inmunológico se activa con tanta intensidad, la reacción inflamatoria resultante puede tener efectos nocivos y, a veces, causar daños importantes en los tejidos sanos», dice Mikaël Pittet, presidente de la Fundación ISREC en Oncoinmunología en la Facultad de Medicina de UNIGE. Departamento de Patología e Inmunología y Centro de Investigación Traslacional en Onco-Hematología, y miembro del Centro Suizo del Cáncer Leman. “Por lo tanto, queríamos saber si existe alguna diferencia entre una respuesta inmune deseada, que tiene como objetivo eliminar el cáncer, y una respuesta no deseada, que puede afectar los tejidos sanos. enfoques terapéuticos nuevos, más eficaces y menos tóxicos «.

Utilizando muestras de biopsia hepática de pacientes tratados en CHUV y HUG que habían sufrido reacciones tóxicas de este tipo, los científicos estudiaron los mecanismos celulares y moleculares en funcionamiento para revelar similitudes y diferencias.

Una respuesta similar, pero con diferentes celdas.

En una respuesta tóxica relacionada con la inmunoterapia, dos tipos de células inmunitarias, macrófagos y poblaciones de neutrófilos, parecen ser responsables de atacar los tejidos sanos, pero no participan en la destrucción de las células cancerosas. Por el contrario, otro tipo de célula, una población de células dendríticas, no participa en el ataque a los tejidos sanos, pero es esencial para eliminar las células cancerosas. “Las inmunoterapias pueden desencadenar la producción de proteínas especializadas que alertan al sistema inmunológico y desencadenan una respuesta inflamatoria, explica Mikaël Pittet. En un tumor, estas proteínas son bienvenidas porque permiten que el sistema inmunológico destruya las células cancerosas. En los tejidos. Por otro lado , la presencia de estas mismas proteínas puede conducir a la destrucción de células sanas. El hecho de que estas proteínas inflamatorias sean producidas por células tan diferentes en tumores y tejidos sanos es por tanto un descubrimiento interesante «.

Las células dendríticas son muy raras, mientras que los macrófagos y los neutrófilos son mucho más comunes. Algunos macrófagos están presentes en la mayoría de nuestros órganos desde las primeras etapas del desarrollo embrionario y permanecen allí de por vida. Al contrario de lo que se pensaba anteriormente, estos macrófagos no necesariamente inhiben la inflamación pero, cuando son estimulados por inmunoterapias, pueden desencadenar una respuesta inflamatoria dañina en el tejido sano en el que residen, lo que explica por qué la toxicidad puede afectar a varios órganos.

Neutraliza los neutrófilos para un doble beneficio.

Cuando los macrófagos son activados por fármacos, producen proteínas inflamatorias. Estos a su vez activan los neutrófilos, que llevan a cabo la reacción tóxica. «Esto abre la posibilidad de limitar los efectos secundarios de la inmunoterapia manipulando los neutrófilos», dice Mikaël Pittet.

El equipo de investigación confirmó su hallazgo al estudiar las reacciones inmunes de ratones cuya actividad celular se moduló con herramientas genéticas. Pudieron identificar una laguna jurídica que podría aprovecharse para eliminar estos efectos secundarios. De hecho, los neutrófilos producen algunos factores importantes para el desarrollo de toxicidad, incluido el TNF-α, que podría ser un objetivo terapéutico. Los inhibidores de TNF-α ya se utilizan para modular la respuesta inmunitaria en personas con artritis y posiblemente podrían ser útiles en el contexto del cáncer para inhibir los efectos tóxicos de los neutrófilos durante la inmunoterapia. “Además, la inhibición de los neutrófilos podría ser una forma más eficaz de combatir el cáncer: además de desencadenar una respuesta tóxica, algunas de estas células también promueven el crecimiento tumoral. Así, si logramos controlarlos, podríamos tener un doble efecto beneficioso: superar la toxicidad en tejidos sanos y limitar el crecimiento de células cancerosas ”, concluye Mikaël Pittet.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad de Ginebra. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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