Investigadores identifican la «ruta del dolor» de la osteoartritis – ScienceDaily
Investigadores de la Universidad Estatal de Carolina del Norte han descubierto que una vía de señalización molecular particular juega un papel importante en la producción del dolor de la osteoartritis (OA). Usando un modelo de ratón de osteoartritis dolorosa, muestran que el bloqueo de esta vía de señalización elimina el dolor y da como resultado el regreso al uso normal de las extremidades. Este trabajo es el primero en encontrar una asociación entre esta vía y el dolor de la OA y podría conducir al desarrollo de tratamientos nuevos y efectivos para el dolor en pacientes humanos con OA.
Más de 32,5 millones de adultos estadounidenses padecen artrosis dolorosa, lo que la convierte en el trastorno articular más común del país. La incidencia de OA está aumentando y, aunque puede variar en gravedad, la OA puede estar asociada con dolor que limita la movilidad y la función.
«Actualmente, existen muy pocas formas efectivas y seguras a largo plazo de controlar el dolor de la OA, que es crónico y, a menudo, muy debilitante», dice Duncan Lascelles, profesor de investigación y manejo del dolor traslacional en NC State y coautor correspondiente de la investigación.
Anteriormente, Lascelles, un experto en el manejo del dolor en animales de compañía, y su colega, el neurobiólogo Santosh Mishra de NC State, observaron niveles elevados (o regulación positiva) de los componentes de esta vía de señalización en el líquido articular, en la sangre y en los nervios sensoriales de perros con síntomas naturales. OA. Los componentes en cuestión, el ligando, o molécula de unión a artemina, y su receptor GFRα3, eran conocidos por los investigadores del dolor, pero no estaban asociados con la señalización del dolor de la OA.
«Cuando sientes dolor, es el resultado de una molécula en el sitio doloroso que interactúa con un receptor en un nervio sensorial, desencadenando una cascada de eventos dentro del nervio que conducen a la producción de una señal», dice Lascelles. «Esta señal viaja a lo largo del nervio y el cerebro la interpreta como dolorosa».
«Para el dolor agudo, se sabe que el sistema artemin / GFRα3 desempeña un papel, particularmente en situaciones como la hipersensibilidad al frío», dice Mishra, profesor asistente de neurociencia en NC State y coautor correspondiente del trabajo. «Sin embargo, no se había asociado con el dolor en una afección crónica como la OA. Observar la regulación positiva de una molécula en particular no significa necesariamente que sea relevante en una afección en particular, por lo que nos dispusimos a explorar si esta vía estaba involucrada funcionalmente en la señalización del dolor en la OA, es decir, explorar si esta vía de señalización realmente contribuía al dolor de la OA».
En un modelo de ratón de OA inducida químicamente, los investigadores encontraron que GFRα3 estaba regulado al alza en los nervios sensoriales, al igual que en los perros con OA natural, en comparación con un grupo de control de ratones sanos. A continuación, se trató a un subconjunto de ratones OA con anticuerpos monoclonales diseñados para unirse a GFRα3, evitando que la artemina se una a GFRα3 y bloqueando eficazmente la vía de señalización del dolor.
A las dos horas del tratamiento con anticuerpos, la función de las extremidades había vuelto a los niveles normales en los ratones tratados, lo que indica que la vía artemina/GFRα3 muy probablemente desempeña un papel importante en el dolor de la OA.
«Aunque este es un estudio de prueba de concepto, los resultados son alentadores y esperamos seguir trabajando para comprender este camino y su participación en el dolor de la OA», dice Mishra.
«Aunque el trabajo aquí es en un modelo de ratón, se basó en observaciones sólidas en perros con dolor de OA natural», dice Lascelles. «Debido a que la OA en perros y humanos es tan similar, creemos que nuestros hallazgos son muy relevantes para ambos. Se espera que este trabajo conduzca a terapias farmacológicas dirigidas para el alivio del dolor en pacientes caninos y humanos con OA. Si bien no podemos revertir daño, con suerte aliviaremos el sufrimiento causado por el dolor, la movilidad reducida y la capacidad deficiente para funcionar».
La búsqueda aparece en Fronteras en neurociencia, y fue apoyado por fondos del programa Translational Research in Pain de NC State. La ex estudiante de posgrado de NC State, Laura Minnema, y la actual estudiante de posgrado de NC State, Ankita Gupta, son coprimeras autoras.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionados por Universidad Estatal de Carolina del Norte. Original escrito por Tracey Peake. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.