Investigadores identifican un gen relacionado con una cardiopatía congénita

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Una nueva perspectiva sobre el vínculo entre un gen llamado SORBS2 y una cardiopatía congénita se publicó hoy en eLife, con hallazgos que pueden ayudar a explicar la causa de la enfermedad en algunos pacientes.

A algunas personas con cardiopatías congénitas les falta parte del brazo largo del cromosoma 4, también conocido como cromosoma 4q. Los cromosomas son estructuras filiformes compuestas de ADN. Cuando falta una parte del cromosoma, significa que algunos de los genes ubicados en esa sección también se pierden. Estudios anteriores han relacionado los defectos cardíacos relacionados con el síndrome de deleción del cromosoma 4q con una copia faltante del gen HAND2 que se encuentra en el cromosoma 4 y es importante para el desarrollo del corazón. Pero no todos los pacientes con un defecto cardíaco carecen de HAND2, lo que sugiere que es probable que también estén involucrados otros genes.

“Un estudio anterior en un paciente con cardiopatía congénita sugirió que las mutaciones en un gen llamado SORBS2 pueden ser las responsables, pero este hallazgo aún no se ha confirmado”, explica el primer autor Fei Liang, médico de la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales. Shanghai Children’s Medical Centro, China.

Para explorar el papel potencial de SORBS2 en la enfermedad cardíaca congénita, Liang y sus colegas suprimieron el gen en el desarrollo de células cardíacas humanas cultivadas en el laboratorio. Esto condujo al desarrollo de células cardíacas de forma anormal e interfirió con la capacidad de las células del músculo cardíaco para sufrir los cambios necesarios en la expresión génica.

Otros estudios realizados por el equipo en ratones modificados genéticamente mostraron que la falta de SORBS2 conducía a la ausencia o duplicación de la pared entre las dos cámaras superiores del corazón en el 40% de los embriones. Esta duplicación es una condición conocida como tabique auricular doble. Sin embargo, el efecto fue mucho más leve que en los defectos cardíacos humanos, lo que sugiere que SORBS2 puede ser un gen de enfermedad cardíaca congénita de “tamaño pequeño”, lo que significa que juega un papel menor en la enfermedad.

El equipo examinó además cómo la falta de SORBS2 puede afectar la expresión génica tanto en ratones como en células humanas. Sus resultados destacaron que los niveles de otros genes y proteínas se elevan o reducen en respuesta a la falta de SORBS2, lo que en última instancia conduce a defectos y daños cardíacos.

Finalmente, encontraron que las variantes raras y dañinas del gen SORBS2 se enriquecieron significativamente en 300 casos de cardiopatía congénita en los que no se producían aberraciones cromosómicas graves. Esto proporciona más evidencia genética de que las variantes de SORBS2 juegan un papel en la causa de la cardiopatía congénita general.

“Nuestros estudios combinados ayudan a explicar la causa de la cardiopatía congénita en pacientes con síndrome de deleción del cromosoma 4q que todavía tienen el gen HAND2 funcional”, concluye el autor principal Zhen Zhang, profesor del Instituto de Cardiopatías Congénitas Pediátricas de Shanghai y del Instituto de Medicina Traslacional Pediátrica, Centro Médico Infantil de Shanghai. “Proporcionan un enfoque eficaz para identificar otros genes que desempeñan un papel menor en las enfermedades cardíacas congénitas y otras enfermedades multigénicas. Curiosamente, la deficiencia de SORBS2 puede causar un tabique auricular doble, una anomalía cardíaca muy rara relacionada con una afección llamada tromboembolismo. Paradójico. Lo exacto”. Las causas de esta anomalía se desconocen actualmente y esperamos que nuestro estudio allane el camino para una mayor exploración “.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por eLife. Nota: El contenido se puede cambiar según el estilo y la longitud.

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