La combinación de dos «terapias antiguas» ofrece un poderoso llamada contra los tumores cerebrales pediátricos – ScienceDaily

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El cobre ha mejorado clínicamente la vida de las personas desde aproximadamente el año 1500 a. C., cuando un médico egipcio registró por primera vez su uso como tratamiento para la inflamación. Unos 35 siglos después, los investigadores de Johns Hopkins Medicine y la Universidad Católica del Sagrado Corazón en Italia han proporcionado pruebas sólidas de que el primer metal utilizado en medicina ahora podría desempeñar un nuevo papel: ayudar a salvar a los niños del devastador cáncer sistémico. Sistema nervioso central conocido. como meduloblastoma.

La terapia futura, en la que los iones de cobre se combinan con un fármaco que una vez se anunció como tratamiento para el alcoholismo, se describe en un estudio publicado hoy en la revista. MÁS UNO.

Según el Instituto Nacional del Cáncer, un meduloblastoma es un tumor canceroso de rápido crecimiento que se origina en el cerebro o la médula espinal. El meduloblastoma, que se observa predominantemente en niños menores de 10 años, es la neoplasia cerebral pediátrica más común, con entre 250 y 500 nuevos casos diagnosticados cada año.

En general, la tasa de supervivencia para los niños con meduloblastoma no difuso es de aproximadamente el 70%, pero puede descender al 40% según la edad del paciente, el subtipo molecular del tumor (hay cuatro), la extensión de cualquier extirpación quirúrgica de Tumores previos y si ha habido metástasis (diseminación a otras partes del cuerpo). El tratamiento del meduloblastoma pediátrico consiste tradicionalmente en cirugía, radiación y quimioterapia, individualmente o en combinación.

El estudio reciente de Johns Hopkins Medicine analizó la terapia alternativa.

«Disulfiram [DSF], un fármaco que se ha utilizado durante casi 70 años para tratar el alcoholismo crónico, promete ser «reutilizado» como agente anticanceroso, especialmente cuando se combina con iones metálicos como el cobre. [Cu++]»dice la autora principal del estudio Betty Tyler, profesora asociada de neurocirugía en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins». Desde la combinación [DSF- Cu++] no se ha evaluado previamente para su posible uso pediátrico, queríamos evaluar su seguridad y eficacia contra los dos subtipos de meduloblastoma pediátrico con las peores tasas de supervivencia a cinco años «.

«Nuestro objetivo es allanar el camino para un tratamiento exitoso que pueda usarse en niños, solo o combinado con radiación y quimioterapia convencionales», dice el coautor del estudio Henry Brem, MD, director del Departamento de Neurocirugía de la Universidad Johns Hopkins. Escuela de Medicina. «Caracterizar como DSF-Cu++ el trabajo a nivel molecular ha sido fundamental para la exploración futura de su uso clínico contra el meduloblastoma pediátrico ”.

En el estudio, dirigido por Riccardo Serra, MD, becario postdoctoral en el laboratorio de tumores cerebrales de Tyler y Brem y neurocirugía residente en la Universidad de Maryland, los investigadores probaron la actividad antitumoral de DSF-Cu.++ e intentó definir qué apuntaba a nivel molecular para lograr estos efectos, tanto en cultivos celulares como en ratones. Primero descubrieron que DSF-Cu++ bloquea dos vías biológicas en los meduloblastomas que las células cancerosas necesitan para eliminar las proteínas que amenazan su supervivencia.

«Con las vías cerradas, estas proteínas se acumulan en los tumores, hacen que las células malignas mueran y las etiquetan para que las elimine el sistema inmunológico», dice Brem.

En segundo lugar, los investigadores encontraron que DSF-Cu++ no solo mata las células del meduloblastoma, sino que también reduce las células responsables de su creación.

«Las células madre cancerosas inician los procesos que conducen a la tumorigénesis [tumor birth], además de desempeñar un papel en la recurrencia del cáncer después del tratamiento y la metástasis desde la ubicación original del tumor «, dice Tyler.» Pudimos reducir eficazmente la cantidad de células madre cancerosas utilizando cantidades muy pequeñas de DSF-Cu.++ después de unas horas de exposición «.

Un tercer resultado del estudio reveló que DSF-CU++ Altera la capacidad de las células de meduloblastoma para reparar el daño a su ADN, aumentando así el poder citotóxico (destrucción de células) del tratamiento.

«Esto sugiere que DSF-Cu ++ evita que las células cancerosas se recuperen después de alterar los genes que controlan su crecimiento y supervivencia, lo cual es una clara ventaja terapéutica», dice Brem. «También significa que DSF-Cu++ tiene potencial como terapia adyuvante, ayudando a prevenir que el mecanismo de reparación del ADN de un tumor supere el impacto citotóxico del tratamiento con radiación o quimioterapia «.

Finalmente, los investigadores probaron el impacto que la combinación de DSF y cobre tenía en las tasas de supervivencia de ratones que tenían dos subtipos de meduloblastoma implantados en sus cerebros. Se observaron aumentos significativos en la prolongación de los días de supervivencia (19% y 27%).

Junto con Tyler, Brem y Serra, los miembros del equipo de estudio de Johns Hopkins Medicine incluyen a Tianna Zhao, Sakibul Huq, Noah Gorelick, Joshua Casaos, Arba Cecia, Charles Eberhart, Renyuan Bai y Eric Jackson. Los autores del estudio de la Facultad de Medicina-Universidad Católica del Sagrado Corazón (Roma, Italia) son Antonella Mangraviti y Alessandro Olivi.

Este estudio fue financiado con el apoyo de Peter y Ali Jennison y Kimberly Spiro.

Tyler es un consultor para acelerar las terapias combinadas. Brem cuenta con fondos de investigación de los Institutos Nacionales de Salud, la Universidad Johns Hopkins, Arbor Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb, Acuity Bio Corp y organizaciones filantrópicas. Es consultor de AsclepiX Therapeutics, StemGen, InSightec, Accelerating Combination Therapies, Camden Partners, Like Minds, Galen Robotics y Nurami Medical.

Los autores restantes no tienen declaraciones financieras o conflictos de intereses que revelar.

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