La evidencia sugiere que los límites dietéticos pueden ayudar

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Un nuevo estudio muestra que un bloque de construcción molecular de muchas proteínas animales, el aminoácido valina, juega un papel clave en el crecimiento canceroso observado en la leucemia linfoblástica aguda de células T.

Dirigido por investigadores de NYU Langone Health, su Departamento de Patología y el Centro de Cáncer Laura e Isaac Perlmutter, el estudio mostró que los genes involucrados en el uso de valina en las células eran más activos en las células T cancerosas que en las células T normales.

El bloqueo de estos genes ligados a la valina no solo condujo a una disminución de la valina en las células T sanguíneas de la leucemia, sino que también bloqueó el crecimiento de estas células cancerosas en el laboratorio. Solo el 2% de las células T cancerosas permanecieron vivas.

Además, los experimentos sugirieron que los cambios (mutaciones) en el código de ADN del gen NOTCH1, el más común observado en pacientes que desarrollan leucemia, fomentan en parte el crecimiento del cáncer al aumentar los niveles de valina.

Publicación en la revista Naturaleza En línea el 22 de diciembre, la investigación involucró experimentos con células de leucemia humana cultivadas en el laboratorio y también trasplantadas a ratones que luego desarrollan este cáncer, que tiene su origen en glóbulos blancos en la médula ósea.

Otros experimentos demostraron que la alimentación de ratones leucémicos con dietas bajas en valina durante tres semanas detuvo el crecimiento del tumor. La dieta también redujo las células cancerosas circulantes al menos a la mitad y, en algunos casos, a niveles indetectables. Por el contrario, la reintroducción de valina en las dietas condujo a la progresión del cáncer.

«Nuestro estudio confirma que la leucemia linfoblástica aguda de células T depende absolutamente del suministro de valina y que la deficiencia de valina puede detener la progresión de este cáncer», dice el co-director del estudio Palaniraja Thandapani, PhD, post-becario. – PhD de NYU Grossman Facultad de Medicina y su Centro Oncológico Perlmutter.

El equipo de investigación planea probar el próximo año si las dietas bajas en alimentos ricos en valina, como la carne, el pescado y los frijoles, son un tratamiento eficaz en las personas con cáncer. Las dietas bajas en valina están fácilmente disponibles, dice Thandapani, ya que ya se están utilizando para tratar los desequilibrios ácidos en el cuerpo relacionados con trastornos genéticos que afectan el metabolismo intestinal.

El investigador principal del estudio, Iannis Aifantis, PhD, dice que el diseño del estudio probablemente combinaría la terapia dietética con venetoclax, un medicamento ya aprobado para su uso en los Estados Unidos para la mayoría de los otros tipos de leucemia.

La combinación de medicamentos es importante, dice, porque es probable que tales restricciones dietéticas no sean sostenibles a largo plazo. Esto se debe al potencial conocido de desgaste muscular y daño cerebral por deficiencia prolongada de valina.

«Nuestro enfoque clínico implicaría el uso de dietas bajas en valina para reducir la cantidad de células T con leucemia linfoblástica aguda a un nivel tan bajo que los medicamentos podrían bloquear de manera efectiva la progresión del cáncer», dice Aifantis, profesor de Hermann M. Biggs y presidente del Departamento de Patología de NYU Grossman y Perlmutter.

Aifantis afirma que para que el cáncer crezca y se disemine se requieren muchos componentes básicos de las células, incluidas proteínas, nucleótidos y ácidos grasos. Al menos media docena de otros aminoácidos, sobre todo los niveles elevados de lisina, han sido implicados en cánceres, pero su función precisa sigue siendo desconocida. Advierte que las estrategias dietéticas por sí solas para el tratamiento del cáncer se han probado durante décadas con poca evidencia científica de algún beneficio. Él dice que se necesita más investigación, incluido el ensayo clínico planificado por el equipo, antes de que se puedan recomendar pautas de tratamiento.

La Sociedad Estadounidense del Cáncer estima que más de 1,500 estadounidenses, en su mayoría niños, mueren cada año de leucemia linfoblástica aguda de células T. Otros 5,000 serán diagnosticados recientemente. Este tipo de cáncer representa aproximadamente una cuarta parte de todas las leucemias.

El apoyo financiero para el estudio fue proporcionado por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud P30CA016087, P01 CA229086 y R01 CA228135; la Sociedad de Leucemia y Linfoma; Programa NYSTEM del Departamento de Salud del Estado de Nueva York; y la beca de investigación contra la leucemia de Incyte Corporation de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.

Aifantis es consultor de Foresite Labs, una empresa de inversión en atención médica con sede en San Francisco que tiene intereses financieros en el desarrollo de terapias contra la leucemia. El co-investigador del estudio Aristotelis Tsirigos, PhD, es asesor científico de Intelligencia.AI en la ciudad de Nueva York, una empresa de software que aplica el aprendizaje automático al desarrollo de fármacos contra el cáncer. Los términos de estos acuerdos se manejan de acuerdo con las políticas de NYU Langone.

Además de Thandapani, Aifantis y Tsirigos, otros investigadores de Langone de la NYU que participaron en el estudio son los investigadores co-líderes Andreas Kloetgen; Matteo Witkowski; y Christina Glytsou; y la co-investigadora Anna Lee; Eric Wang, Jingjing Wang; Sarah LeBoeuf; Cleopatra Avrampou; y Thales Papagiannakopoulos.

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