La fibra dietética restablecimiento los resultados de los pacientes con melanoma que reciben inmunoterapia

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Según una gran colaboración de investigación internacional que incluye a la Facultad de Farmacia de la Universidad Estatal de Oregon, los pacientes con melanoma que reciben una terapia que facilita que su sistema inmunológico elimine las células cancerosas responden mejor al tratamiento cuando sus dietas son ricas en fibras.

Publicado hoy en Ciencias, el estudio realizado por la Universidad de Texas y los Institutos Nacionales de Salud es un avance prometedor en la lucha contra varios tipos de cáncer, incluido el melanoma, la forma más mortal de cáncer de piel, dijeron los investigadores.

A nivel nacional, el melanoma es el quinto cáncer más común. Aproximadamente 100.000 nuevos casos de melanoma serán diagnosticados en los Estados Unidos durante el próximo año y se espera que más de 7.000 de estos pacientes mueran, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.

Uno de los cánceres más agresivos, el melanoma mata al hacer metástasis o diseminarse a otros órganos como el hígado, los pulmones y el cerebro.

El nuevo estudio se centra en una técnica terapéutica llamada bloqueo de puntos de control inmunológico, a menudo denominada ICB, que ha revolucionado el tratamiento del melanoma y el cáncer en general.

La terapia con BIC se basa en medicamentos inhibidores que bloquean proteínas llamadas puntos de control producidas por ciertas células del sistema inmunológico, como las células T, y también por algunas células cancerosas.

Los puntos de control ayudan a evitar que las respuestas inmunitarias sean demasiado fuertes, pero a veces eso significa evitar que las células T destruyan las células cancerosas. Por lo tanto, cuando los puntos de control están bloqueados, las células T pueden eliminar mejor las células cancerosas.

«El ICB ha cambiado las reglas del juego en la terapia del cáncer y la influencia del microbioma intestinal en la respuesta terapéutica se ha demostrado en numerosos estudios, modelos preclínicos e incluso investigaciones con cohortes humanas», dijo Morgun. «El microbioma de una persona está formado por una amplia gama de factores ambientales que incluyen alimentos y medicamentos, mientras que la genética humana representa una proporción mucho menor de la variación del microbioma de una persona a otra».

El microbioma intestinal humano es una comunidad complicada de más de 10 billones de células microbianas de alrededor de 1000 especies bacterianas diferentes. Aún no está claro si la ingesta de fibra dietética y el uso de probióticos disponibles comercialmente afectan la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con cáncer, dijo Morgun.

Morgun y sus colaboradores en este estudio examinaron a cientos de pacientes con melanoma, analizando sus microbiomas intestinales, hábitos alimenticios, uso de probióticos, características de la enfermedad y resultados del tratamiento. La mayoría de los pacientes fueron tratados con ICB, típicamente un tipo conocido como terapia de proteína anti-muerte celular programada, abreviado como anti-PD-1.

Un estudio paralelo en ratones con tumores también fue parte de la investigación.

En la parte observacional del estudio de cohorte humana, una mayor ingesta de fibra dietética se asoció con la no progresión de la enfermedad entre los pacientes con BCI; los beneficios más pronunciados se encontraron en pacientes con una alta ingesta de fibra dietética y sin uso de probióticos.

El modelo de ratón produjo resultados similares.

«Hemos demostrado que la fibra dietética y el uso de probióticos, ambos conocidos por impactar el microbioma intestinal, están asociados con diferentes resultados de BIC», dijo Morgun. «No podemos asignar causalidad a partir de los resultados de la cohorte humana: puede haber otras cosas con esos pacientes que no medimos en este estudio».

Pero Morgun dijo que los hallazgos en ratones respaldan la idea de que la inmunidad contra el cáncer es más fuerte con una dieta alta en fibra y libre de probióticos.

Para ayudar a entender la complejidad del microbioma, Morgun y Natalia Shulzhenko de la Facultad de Medicina Veterinaria Carlson del estado de Oregón inventaron previamente una técnica de modelado por computadora conocida como análisis de red transreino.

El modelo, utilizado en este último trabajo, integra múltiples tipos de datos «ómicos»: metagenómicos, metabolómicos, lipidómicos, proteómicos, etc. – para determinar cómo las interacciones entre tipos específicos de microbios intestinales ayudan o dificultan las funciones biológicas en el huésped. En este caso, las interacciones microbianas involucraron cómo el huésped responde al bloqueo del punto de control inmunológico.

Es importante destacar que, dijo Morgun, el análisis de la red trans-reino en ratones mostró una familia de bacterias, las Ruminococcaceae., entre los organismos aumentados por la dieta rica en fibra; se encontraron las mismas bacterias en el estudio actual con humanos y en investigaciones anteriores relacionadas con personas.

Los estudios de intervención dietética aleatorios doble ciego serán fundamentales para determinar si un cambio específico y alcanzable en la dieta al comienzo de la terapia con BIC puede mejorar los resultados de los pacientes, dijo.

«Y aunque los hallazgos sugieren que algunos probióticos disponibles comercialmente pueden ser dañinos para los pacientes con BCI, se necesita más investigación para determinar qué probióticos podrían ser realmente útiles», dijo Morgun.

Los líderes del estudio fueron Jennifer Wargo, Lorenzo Cohen y Carrie Daniel de la Universidad de Texas y Giorgio Trinchieri de los Institutos Nacionales de Salud. Aproximadamente 80 científicos participaron en la investigación.

Los financiadores incluyeron el NIH y el Departamento de Estado de EE. UU.

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