La ingeniería de células CAR T para cuidar ARN interno despierta los tumores sólidos para replicar a la terapia – ScienceDaily

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La terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR), que utiliza células T diseñadas para tratar ciertos cánceres, a menudo ha sido un enfoque desafiante para el tratamiento de tumores sólidos. Las células CAR T deben reconocer un objetivo específico en las células cancerosas para matarlas. Sin embargo, las células cancerosas no siempre tienen el objetivo, o encuentran formas de ocultar el objetivo y permanecer invisibles al ataque de las células T CAR. Un nuevo estudio de Penn Medicine, publicado en línea en Celda, demuestra que RN7SL1, un ARN natural, puede activar las células T naturales del cuerpo para buscar células cancerosas que hayan escapado al reconocimiento de las células T CAR. Esto puede ayudar a mejorar los esfuerzos para tratar tumores sólidos, que representan la mayoría de los cánceres humanos.

«Las células CAR T son típicamente como soldados solitarios sin respaldo. Sin embargo, si se proporcionan las herramientas adecuadas, pueden iniciar el sistema inmunológico del cuerpo y ayudarlo contra las células cancerosas perdidas con las células CAR T solamente», dijo el coautor Andy J Minn, MD, PhD, profesor de Oncología Radioterápica en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y director del Centro Mark Foundation para Inmunoterapia, Señalización Inmune y Radiación en Penn.

La primera herramienta es un ARN endógeno o ARN de las células del cuerpo, llamado RN7SL1. Sin embargo, cuando se administra a un tumor mediante células CAR T, RN7SL1 imita un ARN viral. Al igual que después de una infección por virus, un brazo del sistema inmunológico del cuerpo llamado células inmunitarias innatas se despierta después de ver la liberación de RN7SL1 por las células T CAR. Estas células inmunes innatas ahora pueden funcionar para estimular las células T del cuerpo, movilizándolas para unirse al ataque del cáncer. Sin embargo, al igual que con las células T con CAR, las células T naturales del cuerpo también necesitan un objetivo en las células cancerosas para reconocerlas y atacarlas. Por lo tanto, la segunda herramienta proporcionada por las células T con CAR son los antígenos extraños, que están «pintados» en la superficie de las células cancerosas, esencialmente marcándolas para que las destruyan las células T naturales.

Utilizando modelos de ratón, los investigadores demostraron que armar a las células CAR T con este doble golpe para reclutar el sistema inmunológico del cuerpo previene la recaída del tumor incluso cuando muchas de las células cancerosas no pueden ser reconocidas y destruidas por las células CAR T por sí solas. Por lo tanto, diseñar células T con CAR para administrar RN7SL1 y antígenos extraños puede ayudar a combatir las formas comunes en que los tumores sólidos escapan de las células T con CAR, mejorando así la eficacia.

Además de ayudar a reclutar el sistema inmunológico natural del cuerpo, el estudio muestra que RN7SL1 puede mejorar la función de las propias células CAR T. Las células CAR T que expresan RN7SL1 tienen los beneficios adicionales de persistir más tiempo, infiltrar mejor los tumores y mantener una mayor función contra los tumores. .

«Las estrategias que emplean simultáneamente las células CAR T, mejoran la función de las células T endógenas y contrarrestan los mecanismos supresores comunes pueden ofrecer enfoques combinatorios efectivos para mejorar las respuestas de los tumores sólidos», dijo el coautor Carl H. June, MD, Richard W. Vague Professor of Immunotherapy en el Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio y director del Centro de Inmunoterapias Celulares y del Instituto Parker de Inmunoterapia contra el Cáncer de la Universidad de Pensilvania.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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