La investigación revela el subtipo de parada aventura de LMA pediátrica recidivante – ScienceDaily

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Cuando la leucemia mieloide aguda (LMA) reaparece, es más difícil de tratar y los resultados son negativos. Los científicos del St. Jude Children’s Research Hospital han descubierto una mutación en la AML pediátrica que los médicos pueden usar para identificar a los pacientes de alto riesgo y orientar mejor el tratamiento. Un artículo sobre el trabajo apareció hoy en Descubrimiento del cáncer de sangreuna revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

«Comenzamos de manera amplia porque estaba claro que no teníamos una comprensión lo suficientemente profunda de por qué los niños con AML recaen en primer lugar», dijo el coautor Jeffery Klco, MD, Ph.D., Departamento de Patología de St Jude. . «Tenemos una serie de ensayos clínicos en St. Jude para la LMA recidivante, por lo que nos ha dado acceso a una gran cohorte de muestras, y aquí es donde la colaboración con nuestros colegas en biología computacional se ha vuelto verdaderamente beneficiosa para ayudarnos a analizar la genética. .

“Rápidamente quedó claro que había un grupo de casos que tenían alteraciones curiosas en este gen UBTFque en el pasado solo se había considerado superficialmente”, dijo Klco.

Un nuevo subtipo de alto riesgo

Los investigadores evaluaron la genómica de 136 pacientes de St. Jude tratados por recaída de AML. Un tipo específico de mutación llamada UBTF duplicación en tándem del exón 13 (UBTF-TD) ocurre en el 9% de las recaídas de leucemia mieloide aguda pediátrica. Esto representa un subtipo significativo y previamente no reconocido.

UBTF-TD AML es más común en niños que en adultos. También se asocia con malos resultados y una mayor incidencia de enfermedad residual mínima (MRD). MRD se refiere a las células cancerosas que persisten en pequeñas cantidades después del tratamiento inicial, lo que a menudo resulta en recaídas del cáncer.

Análisis genético

La genómica de la AML se ha estudiado durante muchos años, pero esta mutación en su mayoría se ha pasado por alto o no se ha detectado en trabajos anteriores. Los investigadores de St. Jude desarrollaron enfoques computacionales para identificar esto, y mutaciones potencialmente similares, en AML y otros tipos de cáncer.

«Esta es una mutación extremadamente difícil de detectar, por lo que se ha trabajado mucho para desarrollar los algoritmos correctos. Tuvimos que desarrollar nuestro método desde cero», dijo el coautor corresponsal Xiaotu Ma, Ph.D., Departamento de St. Jude de Biología Computacional. «La mayoría de las metodologías existentes asumen que solo hay un evento que crea este tipo de mutaciones pero, como con UBTF-TD, no siempre es así».

«Ahora que sabemos lo que estamos buscando y cómo encontrarlo, podemos incorporarlo fácilmente a la genómica clínica», dijo Ma.

La genómica clínica se puede utilizar para la detección UBTF-Mutaciones TD en AML para ayudar a identificar pacientes de alto riesgo. Este proceso ya está en marcha en St. Jude. Los hallazgos también abren nuevas áreas de investigación, incluidos los métodos para atacar la proteína creada por UBTF-TD y determinar cómo el péptido aberrante contribuye a la leucemia.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Hospital de Investigación Infantil St. Jude. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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