La investigación revela un candidato a opúsculo clínico para personas con aventura hereditario

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Según los resultados publicados en Envejecimiento de la naturaleza. La investigación incluyó un análisis que mostraba que quienes tomaban bumetanida, un diurético potente y de uso común, tenían una prevalencia significativamente menor de la enfermedad de Alzheimer que quienes no tomaban el medicamento. El estudio, financiado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA), parte de los Institutos Nacionales de Salud, promueve un enfoque de medicina de precisión para personas con mayor riesgo de enfermedad debido a su composición genética.

El equipo de investigación analizó información en bases de datos de tejido cerebral y muestras de fármacos aprobados por la FDA, realizó experimentos en ratones y células humanas, y exploró estudios de población humana para identificar a la bumetanida como un fármaco candidato líder que podría reutilizarse para tratar el Alzheimer.

«Si bien se necesitan más ensayos clínicos y ensayos, esta investigación subraya el valor de las tácticas basadas en big data combinadas con enfoques científicos más tradicionales para identificar medicamentos existentes aprobados por la FDA como candidatos para la reutilización de medicamentos para tratar el Alzheimer», dijo. Richard J. Hodes, médico

Sabiendo que uno de los factores de riesgo genéticos más importantes para la aparición tardía de la enfermedad de Alzheimer es una forma del gen de la apolipoproteína E llamado APOE4, los investigadores analizaron datos de 213 muestras de tejido cerebral e identificaron las firmas de la expresión del gen de Alzheimer, los niveles en los que los genes están activados o desactivados, específicos para los vectores APOE4. A continuación, compararon las firmas de Alzheimer específicas de APOE4 con las de más de 1300 medicamentos conocidos aprobados por la FDA. Surgieron cinco fármacos con una firma de expresión genética que, según los investigadores, podrían ayudar a neutralizar la enfermedad. El candidato más fuerte fue la bumetanida, que se usa para tratar la retención de líquidos causada a menudo por problemas médicos como enfermedades cardíacas, renales y hepáticas.

Los investigadores validaron los hallazgos basados ​​en datos probando bumetanida en modelos de ratón de Alzheimer y neuronas humanas derivadas de células madre pluripotentes inducidas. Los investigadores encontraron que el tratamiento de ratones que expresaban el gen APOE4 humano reducía los déficits de aprendizaje y memoria. Los efectos neutralizantes también se confirmaron en modelos basados ​​en células humanas, lo que llevó a la hipótesis de que las personas que ya toman bumetanida deberían tener tasas más bajas de Alzheimer. Para probar esto, el equipo redujo los conjuntos de datos de EHR de más de 5 millones de personas a dos grupos: adultos mayores de 65 años que tomaron bumetanida y un grupo correspondiente que no tomó bumetanida. El análisis mostró que aquellos que tenían el riesgo genético y tomaron bumetanida tenían una prevalencia de la enfermedad de Alzheimer entre un 35 y un 75 por ciento menor que aquellos que no tomaron el medicamento.

«Sabemos que el Alzheimer probablemente requerirá tipos específicos de tratamientos, quizás múltiples terapias, incluidas algunas que pueden apuntar a las características genéticas y patológicas únicas de un individuo, al igual que los tratamientos contra el cáncer que están disponibles en la actualidad», dijo Jean Yuan. MD, Ph. D. , Director del programa de Desarrollo de Fármacos y Bioinformática Traslacional de la División de Neurociencia de la NIA. «Los datos de este documento constituyen un buen caso para realizar un ensayo de prueba de bumetanida en personas con riesgo genético».

El equipo de investigación fue dirigido por científicos de los Institutos Gladstone, San Francisco, la Universidad de California, San Francisco y la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Ciudad de Nueva York. Este grupo es uno de los más de 20 equipos apoyados por la NIA a través de un programa que alienta a la comunidad de investigadores a buscar, a través de enfoques de big data, medicamentos que potencialmente podrían reutilizarse.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por NIH / Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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