La nueva combinación de medicamentos antivirales es en gran medida efectiva contra el SARS-CoV-2, según un estudio – ScienceDaily

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Los investigadores han identificado una combinación potente de antivirales para el tratamiento de COVID-19. La combinación del medicamento brequniar con remdesivir o molnupiravir, ambos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para uso de emergencia, inhibió el virus SARS-CoV-2 en células respiratorias humanas y ratones, según un nuevo estudio realizado por investigadores de la Escuela Perelman de EE. UU. de Medicina de la Universidad de Pensilvania y la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland. Los resultados, publicados esta semana en Naturalezasugieren que estos fármacos son más potentes cuando se usan en combinación que individualmente.

Aunque aún no se han probado en ensayos clínicos, las combinaciones de medicamentos identificadas en su estudio tienen el potencial de convertirse en tratamientos muy prometedores para el COVID-19, dice la investigadora principal Sara Cherry, PhD, profesora de patología y medicina de laboratorio en Pensilvania, quien realizó la investigación. con David Schultz, PhD, director técnico de Penn High-Throughput Screening Core, y Matthew Frieman, PhD, del Centro de Investigación de Patógenos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland, junto con colaboradores de los Institutos Nacionales de Salud.

«Identificar combinaciones de antivirales es realmente importante, no solo porque hacerlo puede aumentar la potencia de los medicamentos contra el coronavirus, sino que la combinación de medicamentos también reduce el riesgo de resistencia», dijo Cherry.

SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, ha infectado a 382 millones de personas y causado 5 millones de muertes en todo el mundo. Sigue existiendo una necesidad urgente de terapias para tratar la COVID-19, que se ha visto amplificada por las amenazas emergentes de nuevas variantes que podrían evadir las vacunas. En respuesta a esta solicitud, Cherry y un equipo de colaboradores analizaron la actividad antiviral de 18 000 medicamentos utilizando infección viva por SARS-CoV-2 en células epiteliales respiratorias humanas, porque las células pulmonares son el objetivo principal del virus.

Los investigadores identificaron 122 medicamentos que mostraron actividad antiviral y selectividad contra el coronavirus, incluidos 16 análogos de nucleósidos, la categoría más grande de antivirales utilizados clínicamente. Entre los 16 se encontraban remdesivir, que se inyecta en una vena y ha sido aprobado por la FDA para tratar el COVID-19, y molnupiravir, una píldora oral cuyo uso se autorizó en diciembre.

Además, entre los 122 candidatos a fármacos, los investigadores identificaron un panel de inhibidores de la biosíntesis de nucleósidos del huésped, incluido el fármaco en investigación brequinar. Los inhibidores de la biosíntesis de nucleósidos funcionan impidiendo que las enzimas del cuerpo produzcan nucleósidos, evitando que el virus pueda «robar» los componentes básicos del ARN y replicarse. Brequinar se encuentra actualmente en ensayos clínicos como tratamiento para COVID-19 y como parte de una posible terapia de combinación para algunos tipos de cáncer.

Cherry y sus colaboradores especularon que la combinación de brequinar con un análogo de nucleósido, como remdesivir o molnupiravir, podría funcionar «en sinergia» para crear un efecto más potente contra el virus. Las interacciones sinérgicas ocurren cuando el efecto total de dos o más fármacos es mayor que la suma de los efectos individuales de cada fármaco.

«Pensamos que el uso de estos análogos de nucleósidos y la reducción de los niveles de los bloques de nucleósidos del huésped podrían trabajar juntos para destruir el virus», dijo Cherry. «Es realmente sorprendente que cuando los combinas, el virus está completamente muerto».

Los investigadores probaron los medicamentos en células pulmonares y ratones y encontraron que estas combinaciones eran altamente efectivas contra múltiples cepas del coronavirus, incluida la variante delta. El equipo ahora está probando medicamentos contra omicron.

Además, los investigadores descubrieron que Paxlovid, un antiviral oral aprobado recientemente por la FDA, podría combinarse con remdesivir o molnupiravir para obtener un efecto «aditivo» contra el SARS-CoV-2.

El siguiente paso sería probar estas combinaciones de medicamentos en ensayos clínicos.

«A medida que surjan nuevas cepas del virus, la necesidad de nuevos tratamientos seguirá siendo primordial», dijo Frieman, coinvestigador principal del estudio. «Ahora sabemos que hay una serie de poderosas combinaciones de medicamentos que tienen el potencial de alterar la trayectoria del virus».

Este trabajo fue apoyado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud (R01AI074951, R01AI122749, 1R21AI151882, R01AI140539), así como subvenciones del Penn Center for Precision Medicine, Mercatus y la Fundación Bill y Melinda Gates.

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