La pérdida de función del gen C9orf72 puede afectar la comunicación entre neuronas y músculos

0


La esclerosis lateral amiotrófica, o ELA, ataca las células nerviosas conocidas como neuronas motoras en el cerebro y la médula espinal, lo que conduce gradualmente a la parálisis. La pérdida de función de un gen importante, C9orf72, puede afectar la comunicación entre las neuronas motoras y los músculos en personas con esta enfermedad. Estos resultados fueron revelados por el Dr. Kessen Patten del Institut national de la recherche scientifique (INRS) en la revista Biología de la comunicación.

Una mutación en el gen C9orf72 es la principal causa genética de ELA. La mutación en C9orf72 consiste en una expansión de una secuencia de ADN de seis bases muy inusual (GGGGCC), pasando de unas pocas copias (menos de 20 en una persona sana) a más de 1000 copias. La mutación, que en parte causa pérdida de función, puede ser responsable del 40% al 50% de los casos hereditarios de ELA y del 5% al ​​10% de los casos sin antecedentes familiares.

El equipo del Dr. Patten estudió la pérdida de función de este gen en modelos de pez cebra modificados genéticamente. En su trabajo, dirigido por la estudiante de doctorado Zoé Butti, el grupo notó síntomas similares a la ELA, a saber, alteraciones motoras, atrofia muscular, pérdida de neuronas motoras y mortalidad de los individuos.

Transmisión sinaptica

El estudio mostró el efecto de la pérdida de función inducida por mutaciones en el gen C9orf72 sobre la comunicación entre las neuronas motoras y los músculos. «Esta disfunción sináptica se observa en todas las personas con la enfermedad y ocurre antes de la muerte de las neuronas motoras», señaló la investigadora y profesora de investigación Anna Sforza Djoukhadjian.

El equipo de investigación también reveló el papel del gen en la proteína TDP-43 (proteína 43 de unión al ADN de respuesta transactiva) que juega un papel importante en la ELA. El gen C9orf72 puede influir en la ubicación de la proteína TDP-43 dentro de la célula. «En aproximadamente el 97% de los pacientes con ELA, la proteína TDP-43 se agota del núcleo y forma agregados en el citoplasma en lugar de estar en el núcleo, como es el caso de las personas sanas. Queremos investigar esta relación entre las dos proteínas . Además «, explicó el profesor Patten.

Ahora que el equipo ha desarrollado un modelo, podrán probar moléculas terapéuticas. El objetivo es encontrar un fármaco que restaure la conexión sináptica entre neuronas y músculos. También puede conducir a un objetivo terapéutico para corregir la anomalía de la proteína TDP-43.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Institut national de la recherche scientifique – INRS. Original escrito por Audrey-Maude Vézina. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

También podría gustarte
Deja una respuesta

Su dirección de correo electrónico no será publicada.

This website uses cookies to improve your experience. We'll assume you're ok with this, but you can opt-out if you wish. Accept Read More