La proteasa del SARS-CoV-2 corta las proteínas humanas; Posible vínculo con los síntomas de COVID-19 – ScienceDaily

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La proteasa similar a la papaína (PLpro) SARS-CoV-2 juega un papel esencial en el procesamiento de las proteínas virales necesarias para la replicación. Además, la enzima puede cortar e inactivar algunas proteínas humanas importantes para una respuesta inmunitaria. Ahora, los investigadores informan en Enfermedades infecciosas ACS encontró otras dianas de PLpro en el proteoma humano, incluidas las proteínas involucradas en la función cardiovascular, la coagulación de la sangre y la inflamación, lo que sugiere un vínculo entre la inactivación de estas proteínas y los síntomas de COVID-19.

Los virus como el SARS-CoV-2 producen más proteínas, como una “poliproteína” larga. Las enzimas virales llamadas proteasas reconocen secuencias de aminoácidos específicas en esta poliproteína y las cortan para liberar proteínas individuales. Sin embargo, algunas proteínas humanas también contienen estas secuencias (conocidas como secuencias homólogas del huésped-patógeno, o SSHHPS), incluidas las implicadas en la generación de la respuesta inmune innata, que podrían ayudar a proteger al virus del huésped. Patricia Legler y sus colegas querían identificar de manera integral las proteínas humanas que contienen SSHHPS, examinar sus funciones y ver si PLpro puede descomponerlas en un tubo de ensayo.

Los investigadores desarrollaron un método computacional para buscar en una base de datos de todas las proteínas humanas conocidas secuencias similares o idénticas a las SSHHPS del SARS-CoV-2. El análisis reveló que las proteínas con mayor identidad de secuencia eran aquellas que tenían funciones cardiovasculares, inflamatorias, renales, respiratorias o relacionadas con la sangre. Por ejemplo, dos de las proteínas que contienen SSHHPS eran miosina cardíaca, una era un anticoagulante y otra era una proteína antiinflamatoria. La inactivación de estas proteínas por PLpro es consistente con los síntomas de COVID-19 de daño cardíaco, coágulos de sangre e inflamación. El equipo confirmó que PLpro podría cortar estas secuencias de proteínas in vitro. La realización del mismo ensayo SSHHPS para la proteasa viral del Zika identificó proteínas asociadas con el desarrollo neurológico y trastornos compatibles con los síntomas del Zika. Estos hallazgos sugieren que los síntomas y la virulencia de los virus se pueden predecir directamente a partir de sus secuencias genómicas, dicen los investigadores.

Los autores reconocen la financiación de la Oficina del Secretario de la Marina, la financiación para ciencia e ingeniería naval innovadoras y la Oficina de Investigación Naval.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por sociedad Química Americana. Nota: El contenido se puede cambiar por estilo y longitud.

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